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《2013年(第三届)中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛论文摘要》2013年
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薯蓣皂苷的肝毒性作用

周倩  姚广涛  金若敏  
【摘要】:目的通过体内外实验实验考察薯蓣皂苷(Dio)对肝的毒性。方法①采用MTT法检测薯蓣皂苷对人肝细胞(L-02)活力的影响,并计算IC_(50)值;②以不同浓度的薯蓣皂苷与肝细胞共培养后,检测细胞上清液中的丙氨酸转氨酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)含量,并采用倒置相差显微镜对细胞的形态进行观察;③采用Hoechst-PI双标染色法观察薯蓣皂苷致肝细胞的凋亡情况;④取KM种小鼠,分为正常组和给药组,每组8只,给药组小鼠每天尾静脉注射10 mg·kg~(-1)薯蓣皂苷,正常组小鼠每天给予等容量生理盐水,连续7 d,于末次给药后1 h处理小鼠,观察血清肝功能和肝组织病理学变化。结果①MTT法显示,薯蓣皂苷对肝细胞活力有明显的抑制作用,且有一定的量效关系,其IC_(50)为2.25μg·ml~(-1);②10μg·ml~(-1)的薯蓣皂苷能显著升高肝细胞上清中的AST,ALP,LDH,2.5和5μg·ml~(-1)的薯蓣皂苷能升高肝细胞上清中的ALP(P0.01),细胞形态学检查显示随着薯蓣皂苷浓度剂量的增加,肝细胞不同程度的减少、变圆、甚至死亡;③Ho-echst-PI双标染色结果显示2.5~10μg·ml~(-1)的薯蓣皂苷使肝细胞出现不同程度的凋亡和坏死,且随着浓度增加肝细胞凋亡和坏死的程度增加;④整体实验表明,与正常组相比,给药组小鼠血清中的AST水平出现明显的升高(P0.05),1只小鼠出现肝细胞广泛水肿,2只小鼠肝组织内偶见巨核肝细胞现象。结论大剂量的薯蓣皂苷对肝脏具有一定的毒性。

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