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《2010年全国药物毒理学学术会议论文集》2010年
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应用胚胎干细胞实验模型体系对异硫氰酸盐发育毒性的研究

于洲  徐海滨  
【摘要】:目的应用胚胎干细胞实验模型体系对苯甲基异硫氰酸盐(benzyl isothiocyanate,BITC)和苯乙基异硫氰酸盐(phenethyl isothiocyanate,PEITC)的发育毒性进行评价和研究,为合理利用积累安全性资料。方法小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)经体外悬滴、悬浮培养分化获得心肌细胞及经5×10~(-7)mol·L~(-1)视黄酸诱导培养分化获得神经细胞,利用RT-PCR方法分析BITC和PEITC在0、1、2、4、8μmol·L~(-1)作用浓度条件下对ESC定向分化为特异表达肌球蛋白重链(myosin heavy chain,α/β-MHC)基因的心肌细胞以及特异表达巢蛋白(nestin)基因的神经细胞的影响,采用浓度-效应关系曲线计算BITC和PEITC对ESCs体外定向分化能力的半数抑制作用浓度(half-maximal,differentiation-inhibitary concentration,ID_(50));同时应用MTT法测定BITC和PEITC对ESCs(D3)和BALB/C(3T3)细胞活性的半数抑制作用浓度(half-maximal inhibitionconcentration,IC_(50)),结合分化抑制作用结果,根据欧洲替代方法研究中心(the European Centerfor the Validation of Alternative Methods,ECVAM)提出的胚胎干细胞实验发育毒性计算公式和判定标准,评价受试物的发育毒性。结果 BITC和PEITC抑制ESCs定向分化为心肌细胞的作用浓度(ID_(50)D3 MHC)分别为23.89μmol·L~(-1)和23.70μmol·L~(-1),抑制定向分化为神经细胞的作用浓度(ID_(50)D3nestin)分别为23.34μmol·L~(-1)和14.87μmol·L~(-1);BITC对细胞存活率的抑制作用浓度IC_(50)D3和IC_(50)3T3分别为8.24μmol·L~(-1)和6.35μmol·L~(-1),PEITC相应的IC_(50)D3和IC_(50)3T3分别为7.74μmol·L~(-1)和5.99μmol·L~(-1);依据计算结果判定BITC和PEITC均无心肌发育毒性作用,神经发育毒性作用分别为无和弱。结论 BITC和PEITC均无心肌发育毒性作用,但PEITC具有弱神经发育毒性作用。
【作者单位】:中国疾病预防控制中心营养与食品安全所
【分类号】:R99

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