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《中国病理生理学会受体、肿瘤和免疫专业委员会联合学术会议论文汇编》2010年
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新信号复合物14-3-3/HIP-55介导细胞生存信号通路

李子健  张幼怡  Haian Fu  
【摘要】:HIP-55(hematopoietic progenitor kinase 1[HPK1]-interacting protein of 55 kDa;也称为mAbp1或SH3P7)是一个包含多功能域的蛋白质。其结构主要包含着N端的F-actin蛋白结合结构域和C端SH3结构域。HIP-55是一个重要的信号转导分子,目前已知在器官发育,免疫反应和神经调节等方面起着重要作用,主要参与细胞内的受体内吞、起着重要的作用信号转导,骨架重排,蛋白质转运等过程。HIP-55敲除后将会引起多种脏器结构和功能的失调,包括心脏、脾脏和肺等。我们应用蛋白质组学的方法发现了HIP-55能够与14-3-3相互作用。应用GST-Pull down和His-Pull down进一步确定了HIP-55与14-3-3的相互作用。点突变分析鉴定HIP-55通过Ser-269和Thr-191位点与14-3-3结合,并获得突变体HIP-55AA(不能与14-3-3结合)。功能研究表明HIP-55能够促进不同种类细胞增殖并明显抑制细胞凋亡,但HIP-55突变体HIP-55AA则不能够促进细胞增殖及抑制细胞凋亡。进一步机制研究表明信号复合物14-3-3/HIP-55是通过介导AKT信号通路,从而促进细胞生存。我们的研究发现新的信号复合物14-3-3/HIP-55并揭示了其促进细胞生存的基本功能和机制,这将为进一步在不同组织、器官中研究信号复合物14-3-3/HIP-55的功能及机制提供基础信息。

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