收藏本站
收藏 | 论文排版

蛋白酶体抑制剂对ASPP家族表达的影响

张晓玲  郭连英  施广霞  
【摘要】:目的:抑癌基因P53在调控细胞对化疗药物诱导DNA损伤的反应中发挥重要作用,ASPP家族是p53细胞凋亡功能的调节蛋白,其中ASPP1和ASPP2与p53结合后可增强该蛋白促进细胞凋亡的功能,发挥抑制肿瘤的作用,而iASPP却恰恰相反,它与p53结合后具有癌基因的功能。蛋白酶体介导的降解是调节p53功能的重要方式,本文研究蛋白酶体抑制剂对肺癌细胞株A549(P53野生型)和肺癌细胞株NCI-157(P53突变型)的ASPP蛋白家族表达及其对顺铂等诱导的细胞凋亡过程的影响。方法:MTT法筛选3种药物(顺铂,CDDP;吡柔比星,THP;蛋白酶体抑制剂,hdm2E3)以及联合用药(顺铂+蛋白酶体抑制剂;吡柔比星+蛋白酶体抑制剂)的最小有效浓度,初步检测各药物对A549和NC-157细胞的生长抑制情况;用MTT法筛选出的最小有效浓度处理两种细胞,24小时后流式细胞仪(FCM)检测各组细胞的凋亡率;Western blot单独用药及联合用药处理24小时后,ASPP蛋白家族的表达情况;单独用药及联合用药处理24小时后,免疫沉淀法检测JNK/SAPK活性。实验数据用SPSS统计软件处理,均数比较用方差分析(ANOVA),非参数比较用Wilcoxon秩和检验,P0.01认为有统计学意义。结果:各处理组MTT检测结果显示:CDDP,THP对两类细胞的生长抑制作用均有良好的剂量依赖性,但hdm2E3对两类细胞的生长抑制作用无统计学意义(p0.01),CDDP+hdm2E3及THP+hdm2E3两种联合用药方式与单药用药相比,对A549和NCI-157的生长抑制作用无明显差异,且hdm2E3与CDDP及THP无交互作用(p0.01).FCM测定不同处理组细胞凋亡情况显示:CDDP,hdm2E3及CDDP+hdm2E3处理两种细胞后,引起的细胞早期凋亡率与对照组相比无明显差异,且彼此间差异也不明显;THP及THP+hdm2E3主要引起细胞坏死,上述药物引起的细胞早期凋亡或坏死在A549和NCI-157之间无显著差异(p0.01).Western Blot结果显示:上述药物处理24小时后,与各自的对照组相比,两类细胞ASPP1及ASSP2的表达均有不同程度的上调,iASSP的表达均有不同程度的下降。免疫沉淀结果显示与对照组相比,A549细胞经CDDP,hdm2E3及CDDP+hdm3E3处理24小时后,磷酸化的c-Jun表达明显增加。结论:CDDP,THP,hdm2E3单药用药及联合用药处理后ASPP1,ASPP2表达上调,而iASPP的表达下调,提示ASPP家族表达的变化是CDDP和THP抗肿瘤效应的机制之一。

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 符雪莲;;蛋白酶体抑制剂硼替佐米对小鼠树突状细胞的免疫调节作用研究分析[J];吉林医学;2011年21期
2 国风;郭凌川;沈雅颖;顾冬梅;朱卫东;康苏娅;;RelB在蛋白酶体抑制剂诱导的maspin表达中的作用研究[J];中国病理生理杂志;2011年07期
3 陈磊;范丽;李新;谢国良;何国清;路巧然;吴欣欣;李恭楚;;蛋白酶体抑制剂MG132诱导KG-1细胞凋亡的机制研究[J];浙江理工大学学报;2011年04期
4 张晓伟;李悦;李为民;杨宝峰;;泛素蛋白酶体与心肌细胞凋亡研究进展[J];中国心脏起搏与心电生理杂志;2011年03期
5 岳彩霞;马骥;周海俊;唐秋琳;李立兰;毕锋;薛妍;;蛋白酶体抑制剂MG132对RhoA诱导的肿瘤血管生成的抑制作用的研究[J];四川大学学报(医学版);2011年04期
6 李文永;;万珂在治疗老年多发性骨髓瘤患者的疗效和副作用观察[J];北方药学;2011年08期
7 王谷云;吴巨峰;姚红霞;;PD与VAD方案对多发性骨髓瘤的临床对照研究[J];临床血液学杂志;2011年04期
8 庄文欣;付文玉;杨丽;;Lactacystin诱导帕金森病大鼠黑质胶质细胞的变化[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2011年04期
9 梁蓉;陈协群;白庆咸;顾宏涛;高广勋;董红娟;朱华锋;吴静;;PAD方案成功治疗难治性套细胞淋巴瘤一例报告[J];中华肿瘤防治杂志;2011年12期
10 付倍蓓;范莹;郝良纯;廖爱军;刘卓刚;;不同浓度硼替佐米对柔红霉素诱导的K562耐药细胞株ERK、JNK及P38表达的影响[J];中国实验血液学杂志;2011年03期
11 徐珊;王雯秋;宫媛媛;汪枫桦;顾青;孙晓东;;泛素-蛋白酶体通路在实验性视网膜脱离后早期对视网膜细胞凋亡的调控作用[J];上海交通大学学报(医学版);2011年07期
12 王兰;喻依川;傅雷华;胡成琳;陈林;;硼替佐米诱导TF-1细胞凋亡及其对SALL4基因表达的影响[J];重庆医科大学学报;2011年07期
13 王一;方美云;;多发性骨髓瘤药物治疗新进展[J];实用癌症杂志;2011年04期
14 王清;李娟;谷景立;刘俊茹;曾丽金;;雷利度胺单独及联合硼替佐米抑制KM3细胞生长、诱导凋亡的机制研究[J];中国病理生理杂志;2011年07期
15 张颖;高鹏;许颖;金涛;;泛素-蛋白酶体系统与帕金森病[J];中国老年学杂志;2011年17期
16 张琛;赵钢;;人参皂苷Rd的药理作用研究进展[J];中国新药杂志;2011年11期
17 张颖;杜丹华;金涛;高鹏;王赞;;线粒体乙醛脱氢酶前体的氧化修饰在帕金森病发病机制中的作用[J];中国实验诊断学;2011年08期
18 魏立强;王景文;;鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤治疗进展[J];临床血液学杂志;2011年04期
19 ;[J];;年期
20 ;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张晓玲;郭连英;施广霞;;蛋白酶体抑制剂对ASPP家族表达的影响[A];中国病理生理学会受体、肿瘤和免疫专业委员会联合学术会议论文汇编[C];2010年
2 穆先敏;江振洲;张陆勇;;肿瘤治疗中蛋白酶体抑制剂临床前及临床研究概述[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
3 王亚婷;可爱兵;王福生;张雪莲;徐岩;路新华;郑智慧;张华;;蛋白酶体抑制剂硼替佐米抗肿瘤机制的研究进展[A];2010施慧达杯第十届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2010年
4 王亚婷;可爱兵;张雪莲;李业英;范玉玲;路新华;郑智慧;蒋沁;张华;;真菌来源的蛋白酶体抑制剂F04W2166A的研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
5 周海燕;陈生弟;;过表达Parkin不能抵抗蛋白酶体抑制剂对多巴胺能神经元的特异性损伤[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年
6 杨卉;陈生弟;陆国强;李彪;梁梁;徐洁懿;;蛋白酶体抑制剂lactacystin诱导PC12细胞凋亡以及caspase 3活化的实验研究[A];第九次全国神经病学学术大会论文汇编[C];2006年
7 杨卉;李彪;马国昭;叶民;戚辰;刘佳福;陆国强;陈生弟;;Parkin基因过表达拮抗蛋白酶体抑制剂lactacystin诱导的PC12细胞凋亡[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年
8 杨卉;陈生弟;李彪;马国诏;叶民;戚辰;刘佳福;陆国强;;Parkin基因过表达拮抗蛋白酶体抑制剂lactacystin诱导的PC12细胞凋亡[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年
9 杨卉;陈生弟;李彪;马国诏;叶民;戚辰;刘佳福;陆国强;;Parkin基因过表达拮抗蛋白酶体抑制剂lactacystin诱导的PC12细胞凋亡[A];第九次全国神经病学学术大会论文汇编[C];2006年
10 牛朝诗;潘琪;程俊;;蛋白酶体抑制剂诱导大鼠黑质变性、行为学及超微结构变化的研究[A];中国医师协会神经外科医师分会第二届全国代表大会论文汇编[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 范文海;蛋白酶体抑制剂对胶质瘤细胞诱导凋亡作用及机制研究[D];吉林大学;2012年
2 姜慧轶;蛋白酶体抑制剂处理的未分化及分化SH-SY5Y细胞的蛋白质组学[D];吉林大学;2010年
3 刘韬;蛋白酶体抑制剂诱导的帕金森病细胞模型早期的蛋白质组学研究[D];吉林大学;2010年
4 张慧平;蛋白酶体抑制剂MG-132对喉鳞癌Hep-2细胞作用的实验研究[D];河北医科大学;2010年
5 方艳芬;全反式维甲酸与蛋白酶体抑制剂联合诱导急性髓性白血病细胞分化和凋亡作用及分子机制研究[D];浙江大学;2011年
6 王飞;基于铜的新型蛋白酶体抑制剂N,N-二硫代氨基甲酸盐类化合物库的合成、抗癌活性筛选及机理研究[D];山东大学;2010年
7 于天浩;蛋白酶体抑制剂MG-132治疗胶质瘤的实验研究[D];吉林大学;2008年
8 唐志宇;蛋白酶体抑制剂bortezomib在治疗胰腺癌中的实验研究[D];浙江大学;2007年
9 周咏明;蛋白酶体抑制剂MG132诱导HL-60细胞表达共刺激分子CD86的信号转导途径、凋亡途径及对混合淋巴细胞反应的影响[D];华中科技大学;2007年
10 曲春媚;蛋白酶体抑制剂MG-132抗人肝癌BEL-7402细胞的实验研究[D];山东大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵金川;蛋白酶体抑制剂对胶质瘤U251抑制作用的研究[D];吉林大学;2011年
2 马宁;蛋白酶体抑制剂诱导卵巢癌细胞株凋亡的实验研究[D];吉林大学;2008年
3 冯晓丽;蛋白酶体抑制剂—硼替佐米对自然杀伤细胞功能影响的研究[D];山东大学;2010年
4 阎少君;蛋白酶体抑制剂MG-132作用下失神经骨骼肌myf-5的表达[D];山西医科大学;2011年
5 李高舜;顺铂联合蛋白酶体抑制剂杀伤骨肉瘤细胞的研究[D];浙江大学;2006年
6 金山;MG132对核因子kB介导的大鼠肝缺血再灌注损伤中的保护作用[D];吉林大学;2005年
7 刘苗苗;171种天然产物蛋白酶体抑制剂活性筛选[D];昆明医学院;2008年
8 梁勇;蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠骨骼肌成肌调节因子MyoD基因表达的影响[D];山西医科大学;2009年
9 冯婷婷;蛋白酶体抑制剂对t(8;21)白血病的作用及分子机制实验研究[D];中国科学技术大学;2009年
10 李强;蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠神经损伤—肌肉萎缩防治作用的实验研究[D];第四军医大学;2007年
中国重要报纸全文数据库 前4条
1 雷诺岛;沙利度胺“缩水”,硼替佐米“跃升”[N];医药经济报;2011年
2 本报记者 李颖;开拓血液恶性肿瘤治疗新途径[N];科技日报;2009年
3 驻沪记者 魏赟;血液恶性肿瘤治疗新途径[N];医药经济报;2009年
4 记者 朱国旺;新版《中国多发性骨髓瘤诊治指南》发布[N];中国医药报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978