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《第七届海峡两岸心血管科学研讨会论文集》2009年
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血管紧张素Ⅱ抑制心肌脂联素受体1的表达和调控研究

吴立玲  张智国  李丽  王程  凡栋  符凤英  
【摘要】:正目的:近年来的研究发现,不仅低脂联素血症参与代谢紊乱和心血管疾病的发生,而且脂联素受体(adiponectin receptors,AdipoRs)的表达异常亦是影响脂联素发挥其生物学功能和心血管保护作用的重要机制之一。目前对心肌肥大时局部AdipoR的变化了解甚少。本课题在自发性高血压大鼠(SHR)的模型上观察脂联素和心肌AdipoRs的变化;通过离体培养的乳鼠心肌细胞(NRVMs)研究血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)对AdipoR表达的调控机制。方法:放射免疫法检测血浆和心肌AngⅡ和脂联素浓度;RT-PCR和实时定量PCR法检测AdipoRs mRNA的表达;免疫印迹法检测AdipoRs及其下游信号分子的蛋白表达;染色质免疫共沉淀法检测AdipoRs的转录调控。结果:与同龄WKY大鼠相比,SHR收缩压、舒张压以及左心室内压力上升和下降的最大速率显著增高,心肌肥大指数增加,心肌细胞直径和心肌细胞面积增加,表明压力过负荷造成SHR心肌肥大。SHR心肌AngⅡ浓度比WKY高32.38%(P0.05),血浆与心脏脂联素水平比WKY大鼠降低。SHR心肌AdipoR1 mRNA及蛋白水平比WKY大鼠低20.72%(P0.01)和18.29%(P0.05),而AdipoR2的表达无明显变化。SHR心肌AMPK、ACC、PPARα的磷酸化分别降低20.0%、15.18%和15.82%(P0.05)。调节线粒体脂肪酸摄取的关键酶CPT-1的活性和mRNA表达下降27.97%和22.21%(P0.05)。AngⅡ与NRVMs共孵育可以下调AdipoR1 mRNA和蛋白的表达。AT1受体阻断剂洛沙坦和ERK激酶抑制剂PD98059可以阻断AngⅡ下调AdipoR1表达的作用,而AT2受体阻断剂PD123319对AdipoR1的表达无影响。AngⅡ可促进c-myc与AdipoR1启动子区结合,而不影响STAT-5或NF-κB与AdipoR1启动子区结合。PD98059预孵育可抑制AngⅡ诱导的c-myc与AdipoR1启动子区结合。结论:在压力过负荷性心肌肥大,脂联素和AdipoR1的表达及功能抑制可能参与心肌代谢重构的发生和发展。AngⅡ通过AT1受体-ERK途径抑制c-myc与AdipoR1启动子区结合,特异性下调AdipoR1的表达。
【作者单位】:北京大学医学部生理学与病理生理学系
【分类号】:R54

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