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《第十三届全国抗生素学术会议论文集》2017年
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添加前体物质对纽莫康定B0产量的影响

方舟  孟慧云  杨渊  林家富  翟龙飞  褚以文  王欣荣  
【摘要】:Pneumocandin B_0由丝状真菌Glarea lozoyensis发酵产生,用于合成抗真菌药物醋酸卡泊芬净。纽莫康定B_0是由是一个复杂的环肽母核及一个十六碳的脂肪酸侧链组成。部分氨基酸、短链醇和油会在体内代谢产生乙酰CoA参与脂肪酸的合成,甲硫氨酸可以通过甲基化修饰脂肪酸。研究结果表明,大豆油、亮氨酸、异丁醇和甲硫氨酸显著影响发酵单位;进一步的正交试验结果表明,大豆油(A)对纽莫康定B_0效价的影响极显著(P0.05),亮氨酸(B)、异丁醇(C)和甲硫氨酸(D)影响次之,最优发酵条件为A_2B_2C_3D_2即大豆油6.0g/L,亮氨酸1.0g/L,异丁醇4.0ml/L,甲硫氨酸0.3g/L纽莫康定B_0发酵单位达到830左右。将上述结果在100L发酵罐中进行放大时,纽莫康定B_0的效价达到1000左右,比最初效价提高了两倍。

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