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《第十三届全国抗生素学术会议论文集》2017年
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利用微生物基因组信息及合成生物学技术改造微生物菌株

胡海峰  
【摘要】:微生物基因组序列测定及其生物合成基因簇的分析已经成为比较成熟的技术和方法,通过基因组序列分析获得微生物能够合成次级代谢产物的多个生物合成基因簇包括重要微生物药物的完整生物合成基因簇。对于微生物药物合成基因簇分析,能够判断出结构基因、调节基因和其他功能基因,这为微生物药物产生菌的遗传重组改造奠定了基础和指明了方向。合成生物学是以工程化设计思路,构建标准化的元器件和模块,改造已存在的天然系统或者从头合成全新的人工生命体系。利用合成生物学技术改造微生物药物产生菌,仅仅是局部生物合成加强或衍生物合成。本实验室先后完成雷帕霉素产生菌和去甲金霉素产生菌的全基因组序列测定及其分析,构建两个菌株的全基因组图谱;并在此基础上完成雷帕霉素及其去甲金霉素生物合成基因簇的分析与建立。通过对基因簇调节基因的高表达或删除,获得多个抗生素的高产重组菌,再经菌株纯化及其工艺优化,获得高产的遗传重组工程菌,其中雷帕高产菌已经在工厂产业化放大成功,发酵水平提高60%以上。这些研究证明遗传重组技术能够用于微生物药物产生菌的改造与菌株创新。
【作者单位】:上海医药工业研究总院
【分类号】:R915
【正文快照】:
~~利用微生物基因组信息及合成生物学技术改造微生物菌株@胡海峰$上海医药工业研究总院微生物基因组序列测定及其生物合成基因簇的分析已经成为比较成熟的技术和方法,通过基因组序列分析获得微生物能够合成次级代谢产物的多个生物合成基因簇包括重要微生物药物的完整生物合成

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