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石杉碱甲-磷脂复合物温敏凝胶的研究

蔡晓青  栾玉霞  
【摘要】:正阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是老年痴呆症的主要类型,是一种多病因参与的神经退行性疾病,临床表现为记忆功能不断恶化,语言功能退化,判断力降低等;主要病因是AD患者脑部乙酰胆碱明显缺乏。石杉碱甲(Huperzine-A,HA),是一种高效的、可逆的胆碱酯酶抑制剂,可顺利穿透血-脑屏障,是临床上治疗AD的常用药物之一。目前,上市的HA制剂只有片剂和胶囊剂,需一天给药2-3次,AD患者的记忆力下降,长期的治疗较难坚持;且HA的体内半衰期较短,药理活性较强,仅需微量即可达到治疗效果;因此,HA最好的给药剂型是长时间持续释放剂型,避免了日常管理,提高了病人的依从性和治疗的安全性。本课题采用具有温度敏感性、生物相容性以及生物可降解性的三嵌段共聚物PLGA-PEG-PLGA作为载体材料,HA作为模型药物。首先将HA与磷脂相结合制备成磷脂复合物,并使用FI-IR,DSC,XRD,TEM等进行表征,然后将磷脂复合物分散在PLGA-PEG-PLGA中制备成凝胶,用于皮下注射给药;并对凝胶制剂的体外及体内的释放行为进行了考察及评价。这样既增加了病人的顺应性,又可以达到长效缓释的效果。

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