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《2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集》2011年
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升板方对Sprague-Dawley大鼠CY3A1酶活性的影响

刘韬  邓多  周文菁  周望  黄红兵  
【摘要】:目的:研究升板方对于SD大鼠肝微粒体CYP3A1酶活性的影响,为临床化疗联合用药方案提供参考。方法:将25只SD雄性大鼠随机分为升板方高剂量组(灌胃给药8.645g/kg,2次/d,连续给药14d)、升板方中剂量组(灌胃给药4.322g/kg,2次/d,连续给药14d)、升板方低剂量组(灌胃给药2.161g/kg,2次/d,连续给药14d)、地塞米松诱导组(灌胃给药100mg/kg,1次/d,连续给药3d),以及空白对照组(灌胃给予生理盐水,10mL/kg,2次/d,连续给药14d)。以睾酮为底物探针,建立稳定、可靠的检测大鼠CYP3A1酶代谢活性的HPLC方法,考察体外代谢体系最佳的孵育时间、最佳蛋白浓度、最佳底物浓度,在最佳孵育条件下根据大鼠肝微粒体转化生成6β-羟基睾酮的速率,评价各组大鼠肝药酶的活性。结果:在大鼠肝微粒体孵育体系,睾酮代谢为6β羟基睾酮反应的最佳孵育时间是10min,最佳酶蛋白浓度是0.25mg/mL,最佳底物浓度为200uM。在最佳孵育条件下,升板方高、中、低剂量组、空白对照组、地塞米松诱导组6β羟基睾酮生成速率分别是:(55.82±5.97)、(65.10±6.83)、(60.89±6.53)、(62.17±6.55)、(126.73±15.40)μM·mg(pro)-1·min-1。经统计学检验,升板方高中低剂量组与地塞米松组反应速率的差异有统计学意义,P0.05,与生理盐水组无统计学差异。而升板方高中低剂量组别均无统计学差异。结论:升板方对大鼠肝药酶CY3A1酶活性无诱导作用。

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【参考文献】
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