收藏本站
《2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集》2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

Identification of Pyk2 FERM ligands by combining protein similarity assessment,mutagenesis study,pharmacophore prediction,and in silico screening

Nathalie Meurice  Christopher A.Lipinski  Christopher Hulme  Joseph C.Loftus  
【摘要】:正The strong tendency of malignant glioma cells to invade locally into surrounding normal brain precludes effective surgical resection and reduces the efficacy of radiotherapy,Pyk2(proline-rich tyrosine kinase 2) contributes to in vitro glioma migration and disease progression in vivo.The N-terminal FERM domain is functionally critical for Pyk2-mediated effector signaling.A 3 dimensional model of Pyk2 was generated(PDB:2FO6) and compared with available bound structures of related FERM domains.Important Pyk2 FERM residues were identified by similarity and confirmed by mutagenesis study.A protein pharmacophore model was subsequently created and used to search the LeadQuest small molecule database.Molecules identified in the screen were refined by docking.Top compounds(n=67) were screened by competition ELISA using an active site-specific antibody targeting the Pyk2 FERM.This methodology yielded 9 confirmed actives and validated this combined approach for identifying Pyk2 FERM ligands.

免费申请
【相似文献】
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 Nathalie Meurice;Christopher A.Lipinski;Christopher Hulme;Joseph C.Loftus;;Identification of Pyk2 FERM ligands by combining protein similarity assessment,mutagenesis study,pharmacophore prediction,and in silico screening[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
2 ;Effect of reduced glutathione on ubiquitin-protein conjugates of hippocampal neuron in rats after global ischemia reperfusion[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
3 ;Protective Effects of Octacosanol in MPTP-treated Mouse Model of Parkinson s Disease through differential Regulation of Activities of ERK,p38 and JNK Mitogen-activated Protein Kinases[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师(学术)论坛论文汇编[C];2011年
4 杨新颖;;Brevicompanine E reduces lipopolysaccharide-induced production of proinflammatorycytokines and enzymes in microglia by inhibiting activation of activator protein-1 and nuclear factor-κB[A];第二届中国科学院博士后学术年会暨高新技术前沿与发展学术会议程序册[C];2010年
5 ;Isolation and Identification of Rat Brain Microvessel Pericytes[A];中国微循环学会2011年全国学术会议论文汇编[C];2011年
6 ;Neuroanatomical Distribution of Parkinson's Disease-Associated Protein LRRK2 in Rodent Brain[A];湖南省首届生理—药理科学青年论坛论文摘要汇编[C];2009年
7 Yuya Yoshida;Mitsutoshi Nakada;Naotoshi Sugimoto;Tomoya Harada;Yasuhiko Hayashi;Daisuke Kita;Naoyuki Uchiyama;Yutaka Hayashi;Akihiro Yachie;Yoh Takuwa;Jun-ichiro Hamada;;Sphingosine-1-phosphate receptor type 1 regulates glioma cell proliferation and correlates with patient survival[A];中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会第八届学术会议论文集[C];2011年
8 ;The expression and role of RNF138 in the gliomas[A];中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会第八届学术会议论文集[C];2011年
9 ;Mutation screening of the LINGO4 gene in Chinese Han patients with essential tremor[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年
10 张冬霞;许小媛;季正剑;邢华;;利用GFP转基因小鼠研究外源NSCs在受体脑内的存活与分化[A];全国动物生理生化第十一次学术交流会论文摘要汇编[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 刘霞;美开发出专攻致命脑癌的“设计蛋白”[N];科技日报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前7条
1 曾家伟;基于pulsed SILAC蛋白质组学定量方法的优化及其在microRNA靶基因筛选中的应用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
2 王丹萍;6-羟基多巴胺诱导的SH-SY5Y细胞帕金森病模型差异蛋白质组学研究[D];吉林大学;2010年
3 王海鹰;Shadoo蛋白高表达转基因鼠系的建立及其在朊病毒病发病机制中的研究[D];吉林大学;2012年
4 姜慧轶;蛋白酶体抑制剂处理的未分化及分化SH-SY5Y细胞的蛋白质组学[D];吉林大学;2010年
5 廖翔宇;羊痒病因子22L毒株感染BALB/c小鼠的转录组学和蛋白质组学研究[D];吉林大学;2011年
6 刘韬;蛋白酶体抑制剂诱导的帕金森病细胞模型早期的蛋白质组学研究[D];吉林大学;2010年
7 曲歌乐;ORP9基因多态性与脑梗死的相关性研究[D];中南大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋舒明;蛋白Z及蛋白Z依赖性蛋白酶抑制剂与急性缺血性脑卒中的相关性研究[D];兰州大学;2012年
2 秦大强;HSP22蛋白变异致腓骨肌萎缩症2L的分子致病机制研究[D];浙江大学;2010年
3 宋旭辉;Decorin在脑缺血防治中的功能及机制研究[D];第二军医大学;2010年
4 杨茜;R127W突变型HSPB1载体构建、表达及其与NFL蛋白相互作用的分析[D];中南大学;2010年
5 宫志华;人参皂苷Rg_2抗OGD大鼠海马神经细胞Aβ_(1-40)聚集机制研究[D];青岛大学;2010年
6 杨帆;大鼠脉络丛组织的多肽组和蛋白质组研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
7 张美林;DBP在耐药性癫痫患者脑组织中的异常表达[D];重庆医科大学;2010年
8 韩立堂;颈动脉粥样硬化斑块钙化危险因素初步研究[D];青岛大学;2012年
9 李燕;神经干细胞与脑肿瘤干细胞比较蛋白质组研究[D];湖南师范大学;2010年
10 袁春云;TRPC通道在难治性颞叶癫痫患者脑组织中的表达[D];中南大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026