壳聚糖修饰的载胰岛素PLGA纳米粒的生物粘附性及毒性评价

【摘要】：目的探讨壳聚糖修饰的PLGA纳米粒的生物黏附性,阐明其促吸收机理,并考察纳米粒的细胞毒性以评价其安全性。方法以胰岛素为模型药物,采用FITC标记胰岛素,复乳法制备普通PLGA纳米粒,壳聚糖包裹制备生物粘附性PLGA纳米粒。粒度及表面电位分析仪测量纳米粒的粒径及Zeta电位,超速离心法测定载药纳米粒的包封率,通过测定胃肠道中胰岛素的总量评价纳米粒的生物黏附性,并采用MTT法评价PLGA纳米粒的细胞毒作用。结果纳米粒粒径均一,PLGA普通纳米粒及生物黏附性纳米粒的平均粒径分别为124.7±11nm和136.6±13nm,粒径差别不大,但壳聚糖包衣显著地增强了纳米粒的正电性,使得Zeta电位由负值-1.67±0.05mv逆转为正值+42.6±0.3mv,并且提高了药物的包封率,由46.67±1.82%增至52.73±2.96%。生物黏附性纳米粒口服后胃肠道中胰岛素的总量显著高于普通纳米粒,3h达到1.31倍。MTT法显示生物粘附性PLGA纳米粒及普通PLGA纳米粒在所考察的剂量范围内(≤25mg/ml),均对细胞无特殊毒性。结论壳聚糖修饰的PLGA生物黏附性纳米粒是蛋白多肽类药物口服给药的良好载体。

【作者单位】：军事医学科学院毒物药物研究所药剂研究室河北医科大学药学院
【分类号】：R943

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