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《2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集》2010年
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马兜铃酸Ⅰ和马兜铃酸Ⅱ肾脏致突变作用比较研究

邢国振  栾洋  任进  
【摘要】:目的:含马兜铃酸(AA)中药在一定范围内仍被大量使用。AAI和AAII是AA的两个主要成分。目前马兜铃酸肾病(AAN)的研究主要集中于AAI,AAII在其中的作用并不明确,容易被忽视。而AA是较强的致突变原和致癌原,AAI和AAII体内致突变作用强弱关系也不明确,AAII可能在致突变和致癌方面起着更主要的作用。因此本研究应用gptdelta转基因小鼠比较AAI和AAII肾脏致突变作用,为含AA中药材的临床应用提供参考。方法:AAI和AAII致突变作用比较,实验采用♂gptdelta转基因小鼠,AAI和AAII分别给予1mg·kg-1和5mg·kg-1两个剂量(ig),对照组小鼠给予1%NaHCO3,每周5次,连续给药6w,第7w为表达期,第8w处死,取肾脏检测突变率;AAI/II-DNA加合物形成,实验采用♂gptdelta转基因小鼠,设5mg·kg-1剂量(ig),连续给予2d,最后1次给药24h后处死,取肾脏用LC-MS/MS检测AAI/II-DNA加合物;AAI和AAII组织分布,实验采用1mg/kg和5mg/kg两个剂量(ig),利用HPLC检测30min和60min小鼠血浆和肾脏中AAI/II原型和还原产物含量。结果:肾脏AAII-DNA加合物生成量要高于AAI(p0.05);gptdelta转基因小鼠肾脏突变率随着AAI和AAII剂量增加而增高(p0.05)。相同剂量下,AAII引起的肾脏突变率高于AAI;在5mg?kg-1时,AAII引起的肾脏突变率明显高于AA(Ip0.05);AAI和AAII组织分布,1mg?kg-1:AAII血浆浓度,肾脏浓度在30min时是AAI的7.2倍和35.0倍,60min时已检测不到AAI;未检测到还原产物马兜铃内酰胺I(ALI)和马兜铃内酰胺II(ALII)。5mg?kg-1:AAII血浆浓度,肾脏浓度在30min和60min时是AAI的4.4,31.5倍和7.7,8.8倍。ALII的肾脏浓度在30min和60min时略高于ALI,但统计学无差异。结论:相同剂量下,AAII诱发小鼠肾脏突变率高于AAI,不同的代谢途径造成的组织内浓度不同是AAII引起肾脏突变率高于AAI的主要原因;含AA中药临床应用时要考虑AAII的含量。

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