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《2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集》2010年
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Angiopep修饰的脑靶向基因药物递释系统

柯伟伦  蒋晨  
【摘要】:目的:血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)上表达低密度脂蛋白受体相关蛋白(lipop roteinreceptor-related protein,LRP),近年来新发现的一段多肽angiopep-2能够通过LRP介导高效进入脑实质细胞。本研究将利用Angiopep修饰树枝状高分子聚酰胺-胺(polyamidoamine dendrimer,PAMAM),构建脑靶向载基因纳米给药系统,并研究其入脑机制。方法:通过双功能聚乙二醇(polyethyl eneglycol,PEG)将PAMAM和Angiopep连接,形成载体PAMAM-PEG-Angiopep;载体与质粒DNA复合形成载基因纳米粒。荧光显微镜观察载体以及纳米粒在脑毛细血管内皮细胞(brain capillary endothelialcells,BCECs)的摄取;并通过加入各种内吞抑制剂以及LRP的配体考察其进入细胞的机制;进一步考察纳米粒的体内分布和脑内表达效率。结果:PAMAM-PEG-Angiopep/DNA纳米粒主要通过网格蛋白介导途径和小窝蛋白介导途径进入细胞;纳米粒的细胞摄取受到各种LRP配体的竞争抑制,说明Angiopep修饰后的纳米粒通过LRP相关的受体介导内吞途径进入细胞。Angiopep修饰后的纳米粒能在脑部聚集并且显著增加基因产物的脑内表达。结论:PAMAM-PEG-Angiopep作为脑靶向基因药物递送载体具有良好的应用前景。
【作者单位】:复旦大学药学院
【分类号】:R944

【共引文献】
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