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龙胆泻肝汤中龙胆苦苷和黄芩苷大鼠体内药物代谢动力学研究

王长虹  程雪梅  王峥涛  
【摘要】:目的:以龙胆苦苷(Gentiopicroside,GPS)和黄芩苷(Baicalin,BAI)为指标,对龙胆泻肝汤(Gentianae Decoction for Purging Liver-Fire,GDPL)的复方药物动力学进行研究,对比分析龙胆草和黄芩小复方及GDPL大复方中其它成分对GPS和BAI药物动力学参数的影响。为GDPL的新剂型的开发研制和临床应用提供生物学依据。方法:以茶碱为内标,采用RP-HPLC法测定大鼠血浆中的GPS和BAI浓度。GPS和BAI浓度分别在1~68μg/ml的范围内呈良好的线性关系,血浆样品在线性范围内高、中、低三种浓度的平均回收率为97~109%。方法的日内精密度与日间精密度RSD7%,符合生物样品的测定要求。采用3P97药代动力学程序进行模型嵌合。结果:静脉注射GPS和口服GDPL后,GPS在大鼠体内的处置过程符合二室模型,GPS的T1/2Ke分别是2.662±0.93h和5.620±5.87h。口服GPS和龙胆水煎液后,GPS在大鼠体内的处置过程符合一室模型。GPS的t1/2分别是3.353±0.76h和6.205±3.07h。口服GPS、龙胆水煎液和GDPL的绝对生物利用度分别为4.71、10.09和2.76%。静脉注射BAI后在大鼠体内的药动学处置过程符合二室模型,T1/2Ke为7.513±2.16h。而口服BAI、黄芩水煎液和GDPL后,BAI的血药浓度-时间曲线呈双峰现象。统计矩处理结果静脉注射BAI、口服BAI、黄芩水煎液和GDPL后BAI的MRT分别为4.987±1.10、9.986±4.78、13.88±4.99和13.20±6.22h,口服BAI、黄芩水煎液和GDPL后BAI的绝对生物利用度为22.18、20.79和21.21%。结论:口服GPS和BAI后吸收快,但生物利用率较低。口服龙胆草水煎液可以提高GPS的生物利用度,但口服GDPL后却使GPS的生物利用度降低。口服黄芩水煎液和GDPL后,对BAI的生物利用度影响不大,但MRT相对增大。

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