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《2006第六届中国药学会学术年会论文集》2006年
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环维黄杨星D在大鼠体内的吸收、分布和排泄的研究

文红梅  张正行  李伟  蔡皓  
【摘要】:本文研究了环维黄杨星D在大鼠体内的吸收、分布和排泄的体内过程。采用HPLC-MS(TOF)法建立了生物样品(血浆、组织器官、尿液、胆汁、粪便等)中环维黄杨星D的含量测定方法,进行了方法学考察。大鼠生物样本(血浆、十一个组织匀浆、尿液、粪便匀浆、胆汁)中加入内标多奈哌齐后碱化,以液-液萃取法提取样品后,采用液相色谱-飞行时间质谱联用技术,以电喷雾(ESI)作为接口技术,选择环维黄杨星D的准分子离子([M+H]+,m/z403)和内标多奈哌齐的准分子离子([M+H]+,m/z380)作为测定离子,测定大鼠血浆中环维黄杨星D的浓度。优化的色谱条件:Lichrosper CN柱为色谱柱,甲醇-醋酸盐缓冲液(80∶20)为流动相,CVB-D与内标物分离完全,峰形对称,内源性物质不干扰样品测定。环维黄杨星D血浆浓度0.5~200ng·ml-1线性关系良好(r=0.9999),组织浓度1~400ng·ml-1线性关系良好;尿液、粪便、胆汁浓度1~400ng·ml-1线性关系良好;提取回收率均高于80%。该测定方法具有灵敏、专一和快速的优点,符合生物样品分析要求。选用216只Sprague-Dawley大鼠灌胃(ig)环维黄杨星D,三个给药剂量5、10、20mg·kg-1的血药浓度-时间曲线符合一级吸收的二室模型,其吸收相、分布相、消除相半衰期分别为T1/2Ka1.22±0.34h,T1/2α2.02±0.28h,T1/2β19.59±0.90h,Tmax为2.56h±0.62h,AUC分别为341.94、766.12、1836.53ng·h·mL-1。对大鼠体内十一个脏器与组织(心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、脑、肌肉、脂肪、睾丸)5个时间点(2、6、10、12、24h),进行了组织器官的分布研究。环维黄杨星D分布广泛,除脑、睾丸、脂肪中浓度较低外,大部分组织中均有较大分布。其中在肝脏内分布量最大,其次为脾脏、肾脏和心脏。在肝脏中发现多个代谢产物,表明该药物可通过肝脏代谢。脑组织中能测到原型药物,说明环维黄杨星D能透过血脑屏障,向脑组织内分布。大鼠ig给药环维黄杨星D10mg·kg-1后,不同的时间收集的尿液、粪便、胆汁中均能检测出环维黄杨星D。以粪便中的排泄量较大,72h内粪便中原形药累计排泄量为36%;尿液中72h原形药累计排泄量为0.66%;。胆汁中24h原形药累计排泄量占给药量的0.21%。

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