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《中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第二十四次学术研讨会、中国病理生理学会动物病理生理学专业委员会第二十三次学术研讨会、中国实验动物学会实验病理学专业委员会第三次学术研讨会、中国兽医病理学家第三次学术研讨会论文集》2018年
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蓖麻油致小鼠腹泻模型的建立及评价

李吉达  周后敏  赵玥  王洋  赵继丰  
【摘要】:目的:以蓖麻油为诱导剂,建立小鼠腹泻模型;通过腹泻指标的监测及肠道病理组织学的观察对腹泻模型进行评价,旨在阐明蓖麻油致小鼠腹泻机制的同时为基于该模型的治疗性研究提供理论依据。方法:将小鼠随机分成空白对照组、模型组,以灌胃的方式给予模型组蓖麻油,空白对照组给予等量梯度生理盐水。观察并记录小鼠体重、饮水量、摄食量、精神状态等一般体况;依据布里斯托对粪便的分级标准观察小鼠粪便形态,分别计算每组小鼠的稀便率、稀便级、腹泻评分及腹泻指数;通过SPASS软件分析各组实验动物腹泻评分与腹泻指数的差异性,对比观察小鼠的腹泻程度。分别在小鼠腹泻0h、2h、4h、8h时采取各组小鼠十二指肠、空肠、回肠、盲肠和直肠组织进行病理组织学观察。结果:模型组的小鼠活动量减少、毛发粗糙、精神萎靡、摄食量与饮水量减少、体重下降明显;依据布里斯托对小鼠粪便的分级标准,模型组在给予蓖麻油灌胃后均出现腹泻样排便,且属于重度腹泻;模型组的腹泻评分与腹泻指数存在显著性统计学差异(P0.05),建模成功;腹泻开始时间及持续时间具有显著的剂量依赖性,腹泻评分及腹泻指数在不同剂量模型组间无显著性差异。病理组织学观察结果表明蓖麻油致小鼠腹泻模型对肠道的损伤主要集中在十二指肠、空肠与回肠;病变主要表现为肠绒毛坏死、脱落,杯状细胞显著增多,固有层水肿及炎性细胞浸润,肌肉层玻璃样变化等,其中以肠绒毛与杯状细胞的变化最为典型;肠道的损伤及恢复在时间上与给药剂量呈负相关:模型C组在腹泻开始4h后病变最为严重,模型C组在腹泻开始2h后病变最为严重。讨论:杯状细胞是一种特定的分泌细胞,肠道中主要分布在肠绒毛粘膜。肠道杯状细胞分泌的黏蛋白MUC2与水、无机盐等形成了肠黏膜表面的凝胶样黏液层,使肠上皮细胞免受肠腔内容物及病原生物的损害。肠道发生炎症时,会伴随杯状细胞数目的增多和MCU分泌的增加,使得杯状细胞过度耗损,从而导致MCU的合成和分泌减少。本研究发现蓖麻油致小鼠腹泻模型中小鼠十二指肠0h时段杯状细胞增多,可能是蓖麻油经胃分解成蓖麻油酸进入十二指肠、空肠破坏黏液屏障,杯状细胞增多分泌大量的黏蛋白以修复黏液屏障。但伴随着肠绒毛大量坏死、脱落,杯状细胞生成量减少,随着内层黏液消耗殆尽抗菌屏障被破坏,肠道菌群稳态被破坏。6-8h时段时模型组小鼠的肠粘膜缓慢的得到恢复,肠绒毛开始缓慢生长,杯状细胞再次出现以重塑黏液屏障。由此可见,杯状细胞在炎性肠病恢复过程中发挥着极其重要的意义。
【作者单位】:遵义医学院公共卫生学院人畜共患病研究所
【分类号】:R285.5;R-332

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