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《中国兽医病理学2017年学术研讨会暨兽医病理学分会第九次全国会员代表大会论文集》2017年
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实验性肝纤维化动物复合模型的改良及病理组织学评价

原冬伟  孙斌  郭东华  范春玲  
【摘要】:肝纤维化是肝脏长期受损后纤维组织大量增生所导致,严重可造成肝脏硬化和肝癌的发生。肝纤维化动物模型的建立是更好研究其发病和逆转的前提,如何建立快速、高效肝纤维化动物模型一直困扰科研和医疗工作者。肝纤维化的形成受营养代谢、氧化损伤、炎症反应、免疫等多方面因素影响,因此肝纤维化模型的建立可采用多种因素共同诱导。目前已报道采用CCl4、乙醇与高脂饲料联合造模,CC14与乙醇联合造模,血清白蛋白与CCl4联合造模等均获得较好的效果。由于肝纤维化的实际发生、发展过程中存在的多机制因素,动物和人的种属差异等,寻求一种理想的肝纤维化动物模型建立方法仍然是临床和实验工作者面临的难题和任务。为完善动物肝纤维化模型的建立方法,本研究采用酒精灌胃、高脂饲料,高糖饮水等复合因素,结合CCl4腹腔注射进行改良建立大鼠肝纤维化模型,并对肝脏纤维化形成病变和相关指标进行评价。试验采用大鼠腹腔注射40%CCl4橄榄油溶液(3ml/kg),每周3次,饲以高脂饲料(79.5%基础饲料+10%胆固醇+10%猪油+0.5%胆盐),试验开始3周后以酒精灌胃(5ml/kg),每周3次,非灌胃日饲以50%葡萄糖溶液,造模8周。结果表明:模型改良组大鼠毛发疏松无光泽,体重下降,食量减少,精神不振,剖检肝脏包膜粗糙无光泽,肝脏呈灰白色,体积变小,表面凹凸不平呈结节状,质地硬实,腹腔可见腹水出现。镜下观察大鼠肝脏细胞变性坏死,汇管区和肝小叶间纤维组织增生,可见胶原纤维沉积,形成典型肝纤维化的假小叶病变。大鼠血清肝功指标ALT、AST、GGT、ALB、TP、TC均呈显著变化。与纤维化形成密切相关TGF-β1、α-SMA细胞因子表达均呈阳性反应。所有实验结果说明本研究建立了一种成功率高、形成时间短、模型稳定的肝纤维化改良方法。
【作者单位】:黑龙江八一农垦大学动物科技学院
【基金】:黑龙江八一农垦大学学成人才启动基金项目
【分类号】:R575.2;R-332

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