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一种抗真菌药物纳米微球的制备研究

郁晓  任天斌  袁华  李航  江兵兵  任杰  
【摘要】:目的:研究采用相分离法制备含抗真菌药物两性霉素B(AmB)的纳米微球。研究了不同溶剂/非溶剂、不同分子量共聚物、不同配比共聚物、不同表面活性剂及其不同用量等因素对微球的粒径大小、分布、药物包封率和药物体外释放等性能的影响。方法:制备一系列不同配比,不同分子量的聚乳酸。聚乙二醇共聚物,采用相分离法将其制备成纳米微球。通过核磁共振(1HNMR)分析共聚物结构;凝胶渗透色谱(GPC)测定分子量和分子量分布;采用激光粒度仪分析其粒径以及粒径分布;通过透射电子显微镜(TEM)观察微球的表面形貌;通过吸光度与浓度的线性关系,来计算包封率,采用药物溶出仪对微球的缓释性能进行研究。结果:采用相分离法制备AmB/PLA-PEG纳米微球粒径在120nm以下,并且粒径分布窄,随着共聚物比例的增长54.7nm提高到108nm.,包封率从33.2%提高到67.6%;聚合物中PEG分子量变大,粒径变大,但对包封率影响不大; 加入适量表面活性剂可以提高微球的稳定性,得到粒径较小的微球。 AmB/PLA-PEG微球具有较好的缓释效果。AmB/PLA-PEG微球降解速率随着聚合物中PEG含量的减小而减小,且聚合物中亲水PEG链段所占比例较大时,药物微球较先达到释药平衡。此外,聚合物中PEG分子量也影响药物微球释药性, 随着聚合物中PEG分子量的减小,聚合物降解速率加快,药物微球较早达到释药平衡。加入表面活性剂Tween-80后,含药微球的释放比同等条件下未加 Tween-80的微球平稳。结论:采用相分离法可以成功制备出的AmB/PLA-PEG纳米微球,并且通过控制聚合物的种类和工艺条件,可以得到粒径可调,缓释时间可调的药物载体。

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