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《第八届全国烧伤外科学年会论文汇编》2007年
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激活素B通过JNK信号转导通路参与皮肤创伤愈合的调控

李庆林  肖能坎  张琳  
【摘要】:激活素(activin)是近年来发现的一组重要的细胞因子,包括 activinB 与 activinA,属于转化生长因子β(TGF β)超家族的成员,因具有广泛的生理作用而成为研究热点。 activinB 与 activinA 虽然有着相似的结构及其生理功能,但对 activinB 在皮肤创伤方面的研究鲜为报道。我们前期工作应用 MEKK1基因敲除动物模型发现,表皮细胞中的角朊细胞骨架蛋白 F-actin 的重构以及上皮细胞迁移运动是 MEKK1接受 TGFB/Activin 信号传递诱导 JNK 的激活作用产生的。也就是说:通过 TGF β/Activin 信号刺激,可引起 MEKK1磷酸化而进一步导致 JNK 激活作用,从而引起肌动蛋白应力纤维形成,继而 JNK 激活作用引起转录因子 c-Jun 的磷酸化活化,从而影响了表皮细胞迁移运动。并且这种有趣的生物功能的完成并不依赖常规的 Smad 通路,即有 MEKK1缺陷的表皮细胞内也发生 TGFβ通路直接作用的下游分子——Smad4的核转移。揭示了 MEKK1/JNK 通过 TGFβ/activin 信号传递,调控肌动蛋白应力纤维的形成、进一步调控表皮细胞迁移和胚胎眼睑发育的一个重要生物学功能。为验证 activinB 在载体动物皮肤创伤修复过程中是否也通过 MAPK JNK 信号转导通路对皮肤创伤愈合有调控作用,我们进行了如下的动物实验:

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