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《中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会论文汇编》2011年
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多基因修饰胶质瘤细胞疫苗的抗肿瘤免疫反应

潘冬生  
【摘要】:背景与目的恶性胶质瘤是最常见的和最具侵袭性的原发脑肿瘤,目前传统的治疗方法对其无明显效果。免疫治疗通过将免疫刺激因子导入肿瘤细胞进行肿瘤疫苗治疗可以长期抑制肿瘤的进展,甚至有可能治愈肿瘤。在这项研究中,我们应用非肥胖糖尿病/重度联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠胶质瘤模型来评价多基因修饰胶质瘤细胞疫苗的抗肿瘤作用。方法 NOD/SCID小鼠人外周血淋巴细胞腹腔注射,建立人免疫系统。然后皮下接种灭活的恶性胶质瘤细胞U251,U251细胞分别用绿色荧光蛋白(Ad-GFP)或(野生型p53、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF,和B7-1联合基因)BB-102腺病毒载体转染,最后小鼠给予未进行基因转染的活的胶质瘤细胞U251皮下注射。通过测量肿瘤体积,对肿瘤的生长进行监测。通过观察病理及免疫组织化学染色,评价BB-102转染胶质瘤细胞疫苗的抗肿瘤活性。结果与对照组对比,BB-102转染的胶质瘤细胞疫苗明显抑制肿瘤的生长。病理切片分析显示肿瘤细胞低密度和肿瘤组织中显著浸润的淋巴细胞。免疫组织化学分析显示,BB-102感染组肿瘤组织中没有突变型p53基因表达,并且在肿瘤组织中Ki67的表达水平BB-102感染组也显著低于对照组。结论 p53,GM-CSF和B7-1联合基因通过BB-102转染胶质瘤细胞作为肿瘤疫苗有抗肿瘤作用,并可能为治疗人类胶质瘤提供新的治疗方案。
【作者单位】:沈阳军区总医院神经外科
【分类号】:R739.4

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