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《中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会论文汇编》2011年
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抗转铁蛋白受体抗体对人胶质瘤细胞体外抗瘤效应研究

徐国政  张新元  杜浩  
【摘要】:转铁蛋白受体(transferrin receptor,TfR)是一种参与细胞铁摄取和生长调控的跨膜型糖蛋白。TfR高表达于多种肿瘤细胞表面,且其表达水平与肿瘤的分期及预后密切相关。因而,TfR作为肿瘤靶向治疗,尤其是肿瘤抗体治疗中重要的靶分子而倍受国内外学者的关注。不同的体内外实验均证实抗TfR抗体对多种肿瘤细胞具有明显的抗瘤效应。然而,临床试验结果显示,单独应用抗TfR抗体治疗晚期癌症患者效果并不理想。本课题重点探讨抗TfR抗体与化疗药物联合应用时神经胶质瘤细胞的体外抗瘤效应及其相关机制,为开展以TfR为靶点的胶质瘤化学免疫疗法的研究奠定基础。目的探讨抗TfR单克隆抗体单独和与化疗药物联合应用时对神经胶质瘤细胞(U251)的体外抗瘤效应,为进一步开展以TfR为靶点的肿瘤化学免疫疗法研究奠定了基础。方法采用免疫组织化学染色法分别检测TfR在人胶质瘤组织和细胞的表达;用Western blot方法检测胶质瘤组织中TfR的表达情况;采用PI-AnnexinV染色通过流式细胞仪检测anti-TfR抗体和化疗药物(尼莫司汀)单独作用以及联合应用时对肿瘤细胞凋亡的影响;采用CFSE染色通过流式细胞仪检测anti-TfR抗体和化疗药物单独作用以及联合应用时对肿瘤细胞增殖的影响;采用PI染色通过流式细胞仪检测anti-TfR抗体和化疗药物单独作用以及联合应用时对肿瘤细胞周期的影响。结果 TfR在人胶质瘤组织和细胞中均高表达,其表达情况与胶质瘤分级成正相关。当anti-TfR抗体与化疗药物联合应用时,可以显著地增强化疗药物对肿瘤细胞生长的抑制效应,并诱导肿瘤细胞发生S期阻滞。进一步抗体与化疗药物之间的相互作用分析提示,anti-TfR抗体与化疗药物之间存在协同效应。此外,对anti-TfR抗体与化疗药物联合处理的肿瘤细胞的凋亡分析提示,anti-TfR抗体与化疗药物联合应用可以促进肿瘤细胞死亡。结论本研究证明了anti-TfR mAb单独对神经胶质瘤细胞(U25 1)具有体外抗瘤效应,其体外抗瘤效应与该抗体下调肿瘤细胞表面TfR的表达水平,促进TfR降解,减少肿瘤细胞的铁摄取,诱导其发生铁剥夺相关。在此基础上重点探讨了anti-TfRmAb与化疗药物(尼莫司汀)联合应用时对上述神经胶质瘤细胞的体外抗瘤效应,结果表明,该抗体以协同的方式增强化疗药物对肿瘤细胞生长的抑制效应,并主要通过增加凋亡细胞的比例的方式促进肿瘤细胞死亡。这些实验结果为进一步开展以TfR为靶点的肿瘤化学免疫疗法的研究奠定了基础。
【作者单位】:广州军区武汉总医院神经外科
【分类号】:R739.4

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