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自体外周血单个核细胞动脉灌注治疗脑创伤后遗症

郭晓明  张志文  李安民  薛菁晖  李侠  耿锋  
【摘要】:目的观察和评价自体外周血单个核细胞行脑损伤区血管床灌注治疗创伤性中枢神经功能障碍的治疗效果。临床资料治疗组:患者56例,男性35例,女性21例,年龄13~51岁;病史:患者均为重型、特重型颅脑损伤恢复期患者,3个月至48个月,其中植物生存状态17例,其余均遗有不同程度的失语、偏瘫等中枢神经功能障碍。对照组:患者32例,男性19例,女性13例,年龄9-55岁;病史同为重型、特重型颅脑损伤恢复期患者,选取伤后3月至48个月,为观察期。其中植物生存状态10例,其余也均遗有不同程度的失语、偏瘫等中枢神经功能障碍。方法(1)患者采用人粒细胞集落刺激因子行皮下注射进行骨髓动员后,采用血细胞分离仪采集患者外周血中单个核细胞(收获的单个核细胞悬液中CD34+细胞不低于1000万个)。经股动脉插管,在DSA引导下,把所获的单个核细胞悬液缓慢注入脑损伤区动脉床。2周后重复本操作,3~4次移植为一个疗程。(2)疗效评定,肢体及运动功能评价采用Fuql-Meyer改良综合量表;植物生存采用PVC植物生存量表,定期评价。留取治疗前后视频资料,定期进行PET、MRI、脑血管造影客观指标评价。(3)治疗后3个月、6个月为时间窗进行功疗评价。与对照组对比,并行统计学分析。结果治疗组Fuql-Meyer评分和PVC评分改善情况表均优于对照组,统计学分析显示其差异有统计学意义;PET显示治疗后,近半数患者受损低代谢区细胞代谢状况有不同程度改善。讨论骨髓是体内最大的干细胞池,含有丰富的造血干细胞、间充质干细胞、肝干细胞、内皮祖细胞等,越来越多的研究表明,这些细胞及其分泌的营养因子可以直接或间接地参与中枢神经系统损伤修复、促进神经功能障碍康复。本治疗方案做为一种新的细胞治疗方法,相较于传统的神经干细胞移植、胚胎干细胞、嗅鞘细胞移植,最大特点是不经过体外扩增和诱导,临床应用安全、操作简单、避免了伦理和宗教等因素的困扰。一般认为其治疗机理可能包括以下方面:(1)骨髓源干细胞/祖细胞横向分化神经细胞、胶质细胞,从而替代坏死神经细胞。(2)内皮祖细胞系主导血管再生,改善局部供血和有氧代谢,尤其有益于缺血性神经损伤修复。(3)分泌多种神经营养因子(NGF,BDNF,GDNF)促进受损神经细胞的修复并激活内源神经干细胞;分泌VEGF等多种内皮生成因子促进内皮祖细胞分成新生血管。现在存在的问题,临床疗效评判缺少其治疗机理应与下述情况有关,外周血骨髓干细胞包含有造血干细胞、骨髓间质干细胞、内皮祖细胞及其他多种活性物质。采用选择性动脉移植靶区内移植的优点包括发挥治疗作用的干细胞绝对个数多,对纯度要求低,临床应用方便,无创伤可多次治疗。结论自体外周血单个核细胞取材方便,应用安全、操作简单。外周血单个核细胞用于中晚期中枢神经功能损伤治疗具有良好的临床应用前景。

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