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《中国生理学会生殖科学专业委员会—中国动物学会生殖生物学分会第二次联合学术年会暨“生殖科学专业委员会第二次学术交流会”和“生殖生物学分会第十六次学术年会”论文集》2017年
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人类精子发生障碍的分子基础

史庆华  
【摘要】:人类成年睾丸中,精子发生始于精原干细胞的不对称分裂,历经精原细胞的增殖、精母细胞减数分裂和精细胞的变形,最终形成结构和功能正常的精子。其中任何步骤出现异常,都会导致精子发生障碍,进而诱发男性不育。功能基因组学的研究表明,400多个基因的缺失会导致小鼠精子发生障碍,而导致雄性不育,但迄今已被证实的确实能够导致人类精子发生障碍进而诱发男性不育的基因突变还很少。为揭示导致人类精子发生障碍进而诱发男性不育的分子基础,我们筛选出病因不明、病理特征清晰的人类精子发生障碍患者260余例,进行全外显子组测序和生物信息学分析,发现了150多个潜在致病突变,并针对这些潜在致病突变,制备了70多种小鼠模型;通过对这些小鼠精子发生的分析,发现了30多种导致精子发生障碍进而诱发男性不育的新基因及已知精子发生功能基因的新突变。这些发现不仅揭示了人类精子发生障碍患者的发病原因,也为揭示新的精子发生调控因子、阐明新的调控机制提供了新思路。

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