高迁移率蛋白族1(HMGB1)在脂多糖(LPS)诱导动物抑郁样行为中的作用

【摘要】：抑郁症,是一种常见的精神疾病。以显著而持久的心境低落为主要特征。抑郁症的发病机制目前仍未完全明确。随着研究深入,炎症反应在抑郁症发病中的作用受到越来越多的关注。实验室中,低剂量细菌脂多糖(LPS)系统给药已经成为常用的抑郁行为造模方法。高迁移率蛋白族1,简称HMGB1,是一种非组蛋白染色体结合蛋白。上世纪90年代,发现在脓毒症中HMGB1发挥了重要的致炎作用。随后,在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、病毒性肝炎、创伤等疾病中发挥重要作用。我们研究发现,在脂多糖诱导的动物抑郁样行为模型中,给予脂多糖24小时后,外周血中肿瘤坏死因子α、白介素1β等早期炎性因子水平均已恢复到正常水平,而此时外周血及脑脊液中HMGB1水平仍较高。腹腔注射重组HMGB1,既能够诱导动物出现抑郁样行为。若提前半小时给动物注射HMGB1的拮抗剂甘草酸,则能明显改善动物的抑郁样行为。甘草酸同样能够明显的改善由LPS诱导的动物抑郁样行为。我们的结果提示,在脂多糖诱导的抑郁样行为模型中,HMGB1作为一种晚期炎性因子可能起到重要作用。阻断HMGB1的致炎效应,可能具有潜在的治疗价值。