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《中国生理学会心血管生理学术研讨会论文集》2011年
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Endothelin-1-induced responses in isolated Chronic intermittent hypoxia rat thoracic aortas:the expression and function of receptor types

【摘要】:正Objective:Chronic intermittent hypoxia(CIH) contributes to the development of hypertension in patients with obstructive sleep apnea and animal models.Many studies have found an association between increased circulating endothelin-1(ET-1) and CIH.Although it is believed that the ET_a receptor is the principal subtype for ET-1-induced vasoconstriction,emerging evidence indicates that ET_B receptors also play a major role in mediating ET-1-induced constriction.In this report,we investigated the Endothelin-1-induced responses in isolated chronic intermittent hypoxia rat thoracic aortas and the expression and function of receptor types. Methods:Sprague-Dawley rats were exposed to CIH(FiO_2 8.2-10%for 1 min,repeated every 2 min for 8 h/day,7 days/wk for 3 wk).The thoracic aortas of normoxia and CIH rats were analyzed about ET-1 and receptor with isolated vessel rings,histological,immunohistochemical, RT-PCR and Western Blot technique.Results:1) In the thoracic aorta,ET-1 gene expression is increased by CIH,and The constriction of thoracic aorta rings by ET-1 were more potent in CIH rats than that of sham rat;2) Exposure to CIH induces a marked endothelial cell damaged associated with functional decreasion to endothelium-dependent vasodilatation in thoracic aortas; 3) Compared with normoxic rats,CIH rats smooth muscle cell ET_A receptor expression increased,however,endothelial cell ET_B receptor expression decreased.ET-1 receptor inhibitors attenuate CIH-induced constriction respons.Conclusions:These findings suggest that both the ET_A receptor and the ET_B receptor play important pathophysiology role in modulating thoracic aorta tone during CIH,which contribute to the development of hypertension.

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