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《中国生理学会心血管生理学术研讨会论文集》2011年
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IL-1β介导内毒素休克后血管低反应性与α-1肾上腺素能受体表达的关系

梁家林  李涛  杨光明  徐竞  刘良明  
【摘要】:目的:观察白介素-1β(IL-1β)在内毒素休克后血管反应性变化中的作用,及IL-1β对α-1肾上腺素受体mRNA表达量的影响。方法:经耳缘静脉注射1 mg/kg LPS(O111:B4)复制家兔内毒素休克模型,在正常及输注LPS后不同时相点取血清,取肠系膜上动脉(SMA)。ELISA方法检测不同时相点血清中IL-1β的浓度;采用离体血管环张力测定技术,检测这些血管环对浓度梯度的去氧肾上腺素(PE)的反应性。无菌条件下取正常家兔SMA,将其与含或不含不同浓度人重组IL-1β的DMEM培养基混匀,在37℃含5%CO_2孵箱中孵育12h,离体血管环张力测定技术检测血管环对浓度梯度PE的反应性;用RT-PCR方法检测SMA在不同浓度IL-1β作用下的各肾上腺素受体亚型α-1A、α-1B、α-2B、α-11D的mRNA表达变化。结果:输注LPS后30min成功制造出内毒素休克模型,股动脉插管测平均动脉压下降30%以上。家兔血清中IL-1β在1h后即开始上升,至2h时有显著差异;取输注LPS或等量生理盐水后家兔不同时相点的肠系膜上动脉(SMA)观察到注入LPS后30 min,1h对PE的反应性较正常对照组明显增高而2h,4h时则明显降低。输注LPS后不同时相点SMA对PE的反应性与血清IL-1β水平变化的相关系数为:-0.668(p0.01),呈显著负相关,而与不同浓度(12.5ng-200ng/ml)IL-1β孵育的SMA对PE的反应性均有降低。RT-PCR结果显示主要是α-1A和1B受体亚型在IL-1β作用下表达下降,从IL-1β12.5ng开始即有下降,至50ng时已经非常明显,且随着IL-1β浓度的升高,其mRNA表达量逐渐下降。结论:IL-1β在内毒素休克后血管低反应性的发生中有重要作用,其作用可能主要通过降低α-1受体mRNA表达起作用。

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