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《中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集》2010年
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非诺贝特反向调节调节性T细胞和Th17细胞的体外分化

周洲  冯娟  王宪  
【摘要】:调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是一种具有免疫抑制活性的T细胞亚群,而近年来发现的Th17细胞是一种以分泌白细胞介素-17(IL-17)为主要特性的促炎性的T细胞亚群,二者在功能上的平衡对于维持自身免疫耐受和免疫系统活性有着重要的意义。Treg和Th17细胞的外周分化对于它们在体内数目的维持至关重要,虽然这两种细胞的分化都依赖于TGF-β,但它们的特异性转录因子Foxp3和RORγt在转录水平上却互相抑制对方的表达,以此形成一种分化过程的竞争和平衡。非诺贝特是一种临床上常用的降脂药物,有文献报道其通过影响Th1和Th2细胞分化的倾向而抑制炎症,从而控制自身免疫疾病的发生和发展。我们分别构建Treg和Th17的诱导分化体系,探讨非诺贝特对Treg和Th17分化的影响。研究结果发现非诺贝特剂量依赖性促进由TGF-β和IL-2诱导的Treg体外分化;能够剂量依赖性抑制由TGF-β和IL-6诱导的Th1 7细胞体外分化。而在上述两种细胞的分化竞争过程中,非诺贝特使初始T细胞更倾向于分化成为Treg。20μmol/L非诺贝特可使Treg分化加倍并使Th17细胞分化减半,这种效应在CD4~+和CD90.2~+的T细胞上均得以验证。进一步的实验表明,非诺贝特的上述作用不是通过对Th1和Th2分化的影响完成的,其对TGF-β、IL-2及IL-6的下游通路Smad2、STAT5和STAT3的磷酸化水平没有明确的调节作用。总之,非诺贝特能够调节Treg和Th17的分化,这种调控作用可能是其控制自身免疫疾病和炎症性疾病的重要机制之

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