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《中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集》2010年
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DREAM负性调控NMDA受体功能发挥细胞保护作用

王韵  
【摘要】:DREAM/Calsenilin/KChIP3是新近发现的一种蛋白质,因可发挥转录因子、presenilin作用蛋白和Kv4通道调节蛋白等功能,故被称为神经系统的多功能蛋白。我们综合应用生物化学、分子生物学、细胞生物学、电生理学、动物学等实验方法,发现DREAM可以与重要的离子型谷氨酸受体——NMDA受体的NR1亚基胞内C端作用,并通过抑制NMDA受体在胞膜的表达抑制NMDA通道电流。DREAM N端1-50位氨基酸可拮抗其C端发挥的细胞保护作用,形成自我抑制(auto-inhibition)。并且根据DREAM与NR1亚基结合的主要位点构建的穿膜肽TAT-21-40,在体外培养海马神经元缺血模型和小鼠大脑中动脉栓塞模型上发现,损伤前预使用及损伤后应用均可显著减轻神经元损伤,发挥细胞细胞保护作用。本研究是对DREAM作为NMDA受体调节分子的首次报道,并且为新近揭示的DREAM参与学习记忆的功能提供了重要的理论支持。DREAM作为一种NMDA受体的负性调控分子,以及具有保护兴奋性毒性损伤作用的穿膜肽TAT-21-40的发现,将为NMDA受体的功能调控及兴奋性毒性损伤相关疾病的治疗提供新的靶点。

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