缓激肽对炎性肠病豚鼠小肠肌间神经丛的作用

【摘要】：应用微电极细胞内记录技术研究缓激肽(bradykinin,BK)对炎性肠病豚鼠小肠肌间神经丛神经元电活动及突触行为的影响。结果表明BK(0.01-300nM)可使S/Ⅰ型神经元和AH/2型神经元去极化,其EC_(50)分别为0.5±0.1nM和2.4±0.4nM;BK可诱发S/Ⅰ型神经元锋电位重发放,抑制AH/2型神经元超极化后电位。在低Ca~(2+)/高Mg~(2+)或含TTX(200nM)的介质中,BK所诱发的去极化反应仍然存在;选择性的BK B2受体拮抗剂WIN64338可抑制BK所诱发的去极化反应,且具有浓度依赖性,其IC_(50)为10.5±2.9 nM,而BK B1受体拮抗剂des-arg9-leu8-BK则无此作用。BK(0.1-100nM)具有剂量依赖性的抑制局部电刺激节间纤维束所诱导的慢EPSP的作用,其EC_(50)为8.1±1.7nM,对快速EPSP也有一定得抑制作用。BK的这两种作用均可被WIN64338所阻断。环氧化酶-1(COX-1)选择性抑制剂piroxicam(70mM)能够完全阻断BK引起的突触前和突触后效应,且PG E_2,PGD_2,PG F_(2a)和PGI_2可以完全模拟出BK所诱导的所有反应。由此认为,BK通过促进前列腺素的合成在豚鼠小肠肌间神经丛发挥突触后兴奋和突触前抑制作用,说明BK和前列腺素可能是炎性肠病患者出现胃肠道功能紊乱的重要介质。