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《第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集》2011年
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转录因子Bach1负性调节Wnt/ β -Catenin信号通路

孟丹  陈思峰  
【摘要】:目的我们前期研究发现,转录因子Bach1(BTB-CNC同源体1)在人血管内皮细胞中有较高表达,抑制Bach1表达可促进体外血管新生,但其分子机制不清楚。研究表明,经典的Wnt/β-Catenin信号通路参与血管新生的调控,本研究旨在探讨Bach1在Wnt/β-Catenin信号通路中的作用。方法利用脂质体转染的方法,在人肾上皮细胞系293T细胞中转染过表达Bach1的质粒或Bach1 siRNA,构建持续激活形式的β-Catenin质粒,和白介素-8(IL-8)或突变的IL-8报告基因。基因转录活性和mRNA表达用报告基因和实时定量-PCR法测定。结果抑制转录因子Bach1的表达增加含TCF-4(T细胞因子-4)结合位点的报告基因的转录活性,并增加β-Catenin信号通路下游调控基因IL-8,MMP2/9的mRNA表达。过表达Bach1抑制氯化锂刺激的IL-8的转录激活和mRNA表达;持续激活的β-Catenin促进的IL-8的转录激活和mRNA表达增强也同样被Bach1所抑制。将IL-8报告基因的TCF-4位点突变后,过表达Bach1对IL-8转录活性的抑制消失,提示Bach1对IL-8的负性调控作用与TCF-4位点有关。结论转录因子Bach1负性调节Wnt/β-Catenin信号通路,过表达Bach1下调IL-8的转录活性和mRNA表达,Bach1通过作用IL-8启动子区TCF-4位点调控其转录活性。这项研究为阐明Bach1在Wnt/β-Catenin信号通路中的作用提供了理论依据。
【作者单位】:复旦大学上海医学院生理与病理生理学系
【分类号】:R346

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