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《第12届中国南方国际心血管病学术会议专刊》2010年
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诱导恶性心律失常的机制和大精酸的调控作用

戴德哉  成于思  彭洪军  戴茵  丛晓东  张云  
【摘要】:目的钾通道(IKr,IKs)病诱导严重心律失常。KCNQ1或KCNH2基因获得性突变,造成SQTS。恶性心律失常发生率高,导致心脏猝死。但绝大多数心脏猝死发生在后天性心脏病。后天性病变心脏是否会出现IKr和IKs电流增大,使致心律失常性大增?心律失常的发生也与肌浆网中钙调控蛋白病变,如FKBP12.6下调等。应激常常加重致心律失常性,由于诱导IKr,IKs和下调钙调控蛋白(生物记号)作用,Cx43,和内质网应激等。探索内皮素受体对增强K~+离子流,和致心律失常性相关的生物记号的介导作用,以及中药有效成分的衍生物大精酸(大黄酸-L-精氨酸化合物)对生物记号的调控作用。方法大鼠给予异丙肾上腺素(ISO)制作成应激状态,或甲状腺素性心肌病,观察由结扎/再灌诱发VF发生率。ISO温孵离体心肌对IKr,IKs增强,和FKBP12.6,SERCA2a。PLB及CASQ2的下调,及钙泄漏。以及心脏中成纤维细胞在应激反应中的异常表达,观察内皮素受体的介导作用。大精酸多个剂量治疗,对心肌中钙调控蛋白及成纤维细胞表达异常的缓解作用。结果ISO给药10天,再灌性VF的发生率明显上升。心肌与ISO温孵,使IKr,IKs离子流极明显地增强,普萘洛尔可使逆转。内皮素受体拮抗剂CPU0213也是显著抑制。CPU0213也使甲状腺素性心肌病的VF发生率降低。ISO使心肌中下调的FKBP12.6和SERCA2a,CAQS2等明显,在舒张期内出现的钙泄漏。心肌内质网应激的生物记号Bip和PERK异常上调和凋亡相关基因Bax,BCl2的异常表达。成纤维细胞的Cx43下调,MMP2,9的上调,均显著地被内皮素受体拮抗剂改善。抑制IKr的药物,常常不可避免地出现Torsades de pointes(Tdp,尖端扭转型室速),使选择性阻断IKr的doftilide(多菲利特),也在2004年英国撤出市场。许多抑制IKr的药物均有诱发Tdp的作用,已称为Tdp毒性。但阻断IKr由抗心律失常作用,但有致心律失常性。我们证明,非离子通道药作用于离子通道的上游,改善上游病变,间接地抑制增强的IKr,不会诱发Tdp。使抑制IKr和Tdp分离。新药大精酸的3个剂量,明显地减轻心肌和成纤维细胞在应激反应中出现的钙调控蛋白:FKBP12.6,等下调。并抑制内质网应激的生物记号PERK的上调,和凋亡相关基因的异常。改善成纤维细胞的活性物质的表达,趋于正常。结论内皮素受体拮抗剂对抗心肌中应激性反应,逆转IKr的上调,纠正下调的钙调控蛋白FKBP12.6,CASQ2,Cx43。同时,新药大精酸,使病变心肌中的钙调控蛋白,和PERK上调,和异常的BCl2和Bax表达。均趋于正常,提示它能减轻应激反应造成的心脏致心律失常机制,将能有效地减少应激性反应的分子记号,明显减轻病变心脏发生严重心律失常的概率。

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8 余庆煌;外用黄连素致严重心律失常1例[J];广东医学;2001年05期
9 赵文斌,焦如春;抢救急性心梗溶栓后致严重心律失常一例[J];医学信息;2001年12期
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3 祝建洪;刘雪侠;杨庆凯;Lee J.D.;Yates J.R.;;脂多糖诱导的巨噬细胞磷酸化蛋白质组学[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年
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2 衣晓峰;砷剂常规应用不会引发严重心律失常[N];中国中医药报;2001年
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6 张艳秋;“伤心”药物知多少[N];家庭医生报;2008年
7 ;“细胞信号传递”新发现[N];上海科技报;2007年
8 医学教育网;心律失常患者易出现的意外[N];农村医药报(汉);2006年
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1 周斌全;糖尿病大鼠心肌超微结构及钙离子调控蛋白基因表达的改变[D];浙江大学;2004年
2 彭子欣;醋酸钙不动杆菌PHEA-2苯酚降解调控蛋白MphR的功能分析[D];中国农业科学院;2010年
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1 洪钢;皮肤扁平苔藓细胞周期调控蛋白E2F、Rb、P27的表达及意义[D];浙江大学;2004年
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5 胡伟;新型严谨型四环素调控载体的构建及鉴定[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年
6 洪毅;基于RNA干扰和iTRAQ技术的肝癌癌蛋白p28~(GANK)下游调控蛋白的鉴定[D];第二军医大学;2008年
7 杨振杰;电针调心安神方治疗心脏过早搏动的初步临床观察[D];山东中医药大学;2009年
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9 孙海英;丹参冻干粉剂对非ST段抬高心肌梗死PAI-1的影响[D];青岛大学;2011年
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