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《第12届中国南方国际心血管病学术会议专刊》2010年
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颈动脉超声瞬时波强度新技术检测兔蒽环类药物心肌毒性的实验研究

张辉  
【摘要】:目的通过颈动脉超声瞬时波强度(Wave Intensity,WI)法这一评价左心室收缩功能的新技术观察给予阿霉素过程中及停药后兔心脏结构和功能的变化,了解这种方法在心肌毒性损害监测测中的作用,对照观察病理组织学检查结果,了解超声WI法检测心脏功能变化与心肌细胞损害之间的联系。方法选择雄性健康新西兰大白兔68只,静脉注射盐酸阿霉素溶液,每次2 mg/kg,每周1次,共8周。给药前使用常规超声、颈动脉超声WI法、心脏形态学和组织学观察、TUNEL法心肌细胞凋亡检测兔心脏功能和心肌细胞状况,给药过程中,每周随机挑选4只兔观察上述指标,8周后停止注射阿霉素,继续观察8周,每周观察上述指标。结果给药后第1周心脏重量与体重的比值开始逐步上升,心肌细胞结构可以见到不同程度的退行性变和破坏。第7周时心脏重量与体重的比值与给药前相比具有统计学差异(0.00296±0.00052 vs 0.00176±0.00014,P0.05),直至约12周时达到高峰,然后比值逐步下降,第16周时比值约相当于第7周时的水平。常规超声检查在给药5周后18只兔发现心包积液,给药6周后心脏各个腔室开始逐步增大。双平面Simpson法测量左心室射血分数(Ejection Fraction,EF),在给药第7周起出现明显下降(49.98%±1.42%vs 60.65%±5.93%,P0.05),第9-10周后EF反复波动并缓慢上升。给药后超声WI法检测W1峰数值逐周下降,第3周时W1与给药前相比具有统计学差异(17930±7 280 mm Hg*m/s~3 vs 28450±3550mmHg*m/s~3,P0.05),第9周时W1下降至波谷,至16周时W1恢复到大约相当于给药后第5周的水平。TUNEL法在第1周给药后发现心肌细胞凋亡,与给药前相比凋亡指数(Apoptosis Index,AI)具有统计学差异(24.25%±0.70%vs 2.60%±1.77%,P0.05),之后AI在第9周时达到高峰,第16周时AI下降至约相当于给药后第5周时的水平。给药前后W1与TUNEL法检测AI在0.01水平上具有显著相关性,Pearson相关系数为-0.73。结论超声颈动脉WI法有可能对蒽环类药物心脏毒性的早期发现提供帮助,并用于监测蒽环类药物心脏毒性的发展过程,指导临床医生做出正确的决策。
【作者单位】:中山大学附属第三医院
【分类号】:R541

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