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《第11届中国南方国际心血管病学术会议专刊》2009年
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比索洛尔通过抑制心肌细胞凋亡对慢性心力衰竭大鼠心功能的保护作用研究

付德明  吕吉元  梁建芳  肖虹  康玉明  
【摘要】:目的研究比索洛尔(Bisoprolol,Biso)对腹主动脉结扎所致慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心功能的保护作用。方法Sprague-Dawley(SD)大鼠40只,随机分为4组,即腹主动脉缩窄(coarctation of abdominal aorta,COA) +Vehicle组;COA+Biso组;假手术(sham operated, Sham)+Vehicle组;Sham+Biso组。Biso干预8周后采用超声心动图和心室插管法评估各组大鼠的心功能,计算左、右心室质量指数(LVMI、RVMI),高敏ELISA检测血浆去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平,RIA检测血浆血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平。用琼脂糖凝胶电泳和TUNEL's法观察心肌细胞的凋亡状态,通过RTPCR检测凋亡相关基因的表达变化。结果与COA+Vehicle组相比,COA+Biso组大鼠心功能明显改善[LVEF: COA+Biso组:(66.66±8.35)%比COA+Vehicle组: (43.33±7.68)%,P0.05],血浆NE[COA+Biso: (570.22±41.19)pg/ml比COA+Vehicle:(908.24±75.10)pg/ml,P0.05]和AngⅡ[COA+Biso:(356.54±48.56)pg/ml比COA+Vehicle:(475.67±51.12)pg/ml,P0.05]水平降低,未出现细胞凋亡特有的"DNA ladder"现象,TUNEL's检测凋亡指数减少[COA+Biso:(9.62±0.51)%比COA+Vehicle:(7.15±0.60)%,P0.05], RT-PCR检测bax/bcl-2比例降低[COA+Biso:(1 14.23±9.04)%比COA+Vehicle:(136.76±8.82)%,P0.05]。与sham+Vehicle组相比,COA+Vehicle组大鼠各项心功能指标明显恶化,心肌细胞凋亡较为严重。结论Biso可降低血浆NE和AngⅡ水平,并通过阻断NE与β_1肾上腺素能受体(β_1-adrernergic receptor,β_1-AR)结合,抑制凋亡相关通路,从而抑制慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡,改善心功能,延缓心衰进展。

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