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《2018中国遗传学会第十次全国会员代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编》2018年
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植物来源的干扰RNA抑制了乙肝病毒表面抗原基因的表达

张硕  张辰宇  洪治  
【摘要】:RNA干扰(RNAi)是真核生物中普遍存在的一种有效的转录后基因沉默机制。相对于传统药物,基于RNAi技术的基因沉默疗法具有高效、特异、副作用低、研发周期短等特点。然而RNAi药物的递送效率、脱靶效应以及激起机体的天然免疫等缺陷严重阻碍了RNAi药物的广泛临床应用。最近的研究发现:食物中的一些微小核糖核酸(mi RNAs)可以稳定存在于人体的血清及组织中,并且可以作为自然存在的活性信号分子跨界调控哺乳细胞的基因表达、病毒的复制以及抑制乳腺癌生长等。食物被证明不仅是人体营养的提供者也是调控信息的携带者。这些发现为我们提供了一个全新探索的可能:即植物来源mi RNAs可能作为递送RNAi治疗药物的一条新途径。乙型肝炎病毒(HBV)是部分双链的环状DNA病毒,感染机体后主要存在于肝细胞内并损害肝细胞,引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。每年全球大约有数十万人死于由乙肝病毒引起的肝癌、肝硬化、肝功能衰竭等肝脏疾病。本研究中针对HBV表面抗原基因(HBsAg)设计了两条干扰RNA序列。通过人工微小RNA(amiRNAs)技术将序列在生菜中高效表达。利用p21-HBsAg转基因小鼠,我们首先在细胞水平验证了生菜中表达的amiRNAs可以有效的抑制HBsAg基因的表达。在体内实验中,我们检测了到生菜来源的amiRNAs可以通过胃肠屏障进入血液,进而递送到肝脏并抑制HBsAg的表达。而持续喂食转基因小鼠含amiRNAs汤汁,我们发现在HBsAg表达被抑制的同时,小鼠血清学指标、HE组织病理切片以及免疫指标等都明显改善。以上结果表明利用植物来源的干扰RNAs可以作为一种有效的、稳定抑制HBsAg表达及减少肝脏损伤的RNAi药物。这种利用植物作为生物发生器为实现稳定、低价的RNAi治疗策略提供了新的可能性。
【作者单位】:南京大学
【基金】:“973”国家重点基础研究计划(2014CB542302)
【分类号】:R373.21

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