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《苏州市自然科学优秀学术论文汇编(2008-2009)》2010年
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阿司匹林通过PPAR α/γ和TIMP1介导机制抑制MMP-2和MMP-9的表达及活性

谢梅林  
【摘要】:阿司匹林是一种消炎药物,已广泛用于预防心脑血管事件的发生。基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9可以降解细胞外基质,可能是动脉粥样硬化斑块发展和破裂的至关重要因素,而金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1可以抑制细胞外基质的降解过程。本文研究的目的是探讨阿司匹林对培养小鼠腹腔巨噬细胞MMP-2和MMP-9表达和活性的抑制作用,并确定其可能的作用机制。结果表明,当小鼠腹腔巨噬细胞给予阿司匹林12.550 μg/ml作用24 h后,基质金属蛋白酶-2/9 mRNA的表达和释放显著降低,在给予同样的处理后,TIMP1 mRNA的表达和释放以及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/γ mRNA的表达均增加。此外,在用PPARα/γ的特异性抑制剂预处理后,阿司匹林产生的MMP-2/9 mRNA表达下调及MMP-9释放减少的作用显著降低。这些结果提示阿司匹林可以通过上调PPAR α/γ的基因表达抑制MMP-2/9的基因表达和释放,同时可通过诱导TIMP-1的表达抑制MMP-2/9的活性,这可能对稳定动脉粥样硬化斑块和预防心脑血管事件的发生是有益的。
【作者单位】:苏州大学药学院
【分类号】:R96

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