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《中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议摘要集》2018年
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亚麻胰蛋白酶抑制剂降糖作用的分子机理研究

王蕾  吴莎莎  吴峰  石亚伟  
【摘要】:植物蛋白类的胰蛋白酶抑制剂(TI)具有抗癌、抗炎、抗病、抗虫、以及治疗心血管疾病、人类获得性免疫缺陷症等恶性疾病的潜在应用价值,然而对于其降糖活性的研究,虽有零星的动物实验,但因缺乏对应分子靶标以及相关构效关系研究,国内外对TI的降糖作用机理以及抑制α-葡萄糖苷酶活性的分子机制研究目前还处于空白阶段。近期,本课题组以抑制α-葡萄糖苷酶活性为评价指标,从对胡麻籽粕中分离到一个分子量为8kD的小分子多肽——亚麻胰蛋白酶抑制剂LUTI,该多肽具有抑制α-葡萄糖苷酶活性。随后,我们对该多肽进行了体外重组表达与纯化,获得了相同分子量的重组LUTI(rLUTI)。经抑制活性测定分析,相比天然LUTI,rLUTI对胰蛋白酶和α-葡萄糖苷酶的抑制作用明显升高。进一步我们利用基因定点突变技术分别获得rLUTI的C4/A,C49/A、D45/A、K46/A单突变体以及C4、49/A双突变体。圆二色谱分析显示, rLUTI第4位半胱氨酸是维持其二级结构稳定的关键位点。双酶抑制活性测定发现rLUTI的C4/A、C49/A及C4、49/A突变对胰蛋白酶抑制活性影响尤为明显,而对α-葡萄糖苷酶的抑制活性影响较小,其中rLUTI的C49/A及C4、49/A突变完全丧失了对胰蛋白酶的抑制活性;D45/A和K46/A突变体对α-葡萄糖苷酶抑制活性影响尤为明显,而对胰蛋白酶抑制活性影响较小。这一结果说明LUTI对胰蛋白酶和对α-葡萄糖苷酶活性的抑制机理存在明显不同。为了进一步分析LUTI抑制α-葡萄糖苷酶活性的构效关系,我们运用分子对接技术对LUTI与α-葡萄糖苷酶的结合位点进行了分析。结果显示,LUTI主要通过其N端与α-葡萄糖苷酶结合, Ser1、Arg2、Arg3和Pro5这4个氨基酸可能是二者结合的关键位点。

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1 冯长根 陈凌 刘霞;草药中筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂进展[N];中国医药报;2006年
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5 孙清廉;有降糖作用的中药与应用原则(下)[N];上海中医药报;2016年
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