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《华东六省一市生物化学与分子生物学会2008年学术交流会论文摘要汇编》2008年
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肿瘤的基因治疗

金艳  凌沛学  张天民  
【摘要】:目前,基因治疗在肿瘤的治疗方面获得迅速发展。基因治疗的抗肿瘤活性、组织选择性均强于传统治疗方法。十几年的临床前及临床研究表明,该疗法仍存在一定的不足,然而随着分子生物学及相关领域的发展,该疗法有着广阔的应用前景。本文综述了肿瘤基因治疗的研究现状。常用的基因治疗策略包括溶瘤细胞病毒、肿瘤抑制基因功能恢复、前体药物的基因激活、抑制血管生成、siRNA及基因免疫治疗。融瘤细胞病毒能够通过数种机制介导肿瘤的破坏。其机制包括:该病毒的复制能够直接溶解肿瘤细胞;某些病毒在复制过程中产生对肿瘤细胞有毒性的蛋白质;融瘤细胞病毒感染或可引发非特异性及特异性抗肿瘤免疫,导致肿瘤的破坏;该病毒能够提高肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性;能够将抗肿瘤基因注入融瘤细胞病毒的染色体,转基因表达放大,从而提高抗肿瘤作用。p53肿瘤抑制基因被认为是细胞循环进程的监护基因。DNA受到损伤时,p53诱导DNA修复,阻滞细胞循环。当DNA的损伤无法修复时,p53能够诱导细胞凋亡。p53的功能在多种固体瘤中发生改变,导致肿瘤发生或产生抗药性。采用基因治疗手段恢复p53的功能,亦可达到治疗肿瘤的目的。传统抗肿瘤药物对恶性及非恶性细胞均有毒性。分子化疗通过使用基因(如自杀基因)选择性转导肿瘤细胞,增强肿瘤细胞对前体药物的敏感性,激活前体药物。而此前体药物对未经转导的细胞无毒性。目前应用最广的分子化疗系统为单纯疱疹病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶(HSV-tk)基因结合前体药物更昔洛韦(GCV)。抑制肿瘤的血管生成主要是通过基因治疗手段下调血管生成因子,如bFGF、VEGF等的表达或上调抗血管生成因子,如血管抑素、内皮抑素或血小板反应素的表达,从而达到治疗肿瘤的目的。小分子干扰RNA(siRNA)是一种新型技术,能够通过降解目标RNA来实现特异性的基因沉默,又称为RNA干扰(RNAi)。据认为肿瘤中的基因表达异常在肿瘤的发病和恶性表型的保持中起了重要作用。采用siRNA使此类基因沉默能够达到治疗肿瘤的效果。大量体外及体内研究已证明对与肿瘤细胞的生长、转移、血管生成、抗药性密切相关的基因信息进行siRNA敲弱可导致肿瘤生长的抑制。目前已有多种肿瘤疫苗相关的基因治疗方法在研究中,如DNA疫苗,树突细胞(DCs),同源性或异源性肿瘤细胞(经改造后表达各种细胞因子或共刺激分子)。
【作者单位】:山东省生物药物研究院
【分类号】:R730.5

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