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SWI/SNF复合物-染色体重构和肿瘤

刘雁勇  刘娟  刘威  李艳军  
【摘要】:SWI/SNF复合物是一种进化保守的多亚单位的染色质重构复合物,它能够利用ATP水解产生的能量动员核小体,使染色质重构,从而调节靶基因的转录。越来越多的研究证实了这种复合物在肿瘤发生中的作用,它的几个亚单位具有内在的肿瘤抑制子活性,或者肿瘤抑制基因激活所必须的。例如,它的核心亚单位SNF5在横纹肿瘤中特异性的失活,在Snf5基因敲除的小鼠胚胎致死,SNF5在突变或失活的情况下,小鼠极易发生肿瘤。它的具有ATPase活性的亚单位BRG1在多种肿瘤细胞系中发生突变。另外SWI/SNF复合物与已知的肿瘤抑制基因和癌基因产物如RB、BRCA1、c-MYC和MLL之间也直接发生作用。因此,在SWI/SNF复合物与肿瘤之间存在什么样的联系以及它在肿瘤发生中的作用机制,值得引起关注。

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