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《第十届全国免疫学学术大会汇编》2015年
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MicroRNA-139通过直接靶向拓扑异构酶Ⅱα(TOP2a)抑制管腔型乳腺癌的增殖

张翔  张晓  杨婷  张瑞  杨安钢  
【摘要】:研究背景和目的 :乳腺癌的分子分型很大程度上提高了预后判断的精确度和治疗的有效性。但是,由于乳腺癌的复杂性,我们还需要探索更多的生物标志物和功能性分子。研究方法和结果 :本研究中,通过分析大规模的乳腺癌临床病例队列,我们发现拓扑异构酶Ⅱα(Topoisomerase II alpha,TOP2a)是与管腔型乳腺癌预后相关的生物标志物,即TOP2a表达水平高的乳腺癌患者预后相对较差。有趣的是,对于基底型乳腺癌和HER2阳性乳腺癌,TOP2a的表达水平并不与预后相关。通过进一步的机制研究,我们发现在管腔型乳腺癌中TOP2a受到mi R-139的直接调控,即TOP2a是mi R-139的下游靶基因。随后,我们在管腔型乳腺癌细胞系MCF7和T47D中过表达mi R-139或TOP2a,结果均发现细胞的增殖能力受到显著抑制。为进一步说明TOP2a与增殖的关系,我们又在上述细胞系中过表达TOP2a,结果细胞的增殖能力显著增强。即我们利用正反向实验均证实管腔型乳腺癌中mi R-139通过靶TOP2a抑制肿瘤细胞的增殖。研究结论 :综上所述,对于mi R-139-TOP2a调控关系的阐明对于了解管腔型乳腺癌的发病进程和优化治疗策略均有一定的理论和实际意义。
【作者单位】:中国人民解放军第四军医大学
【分类号】:R737.9

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