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《2018口腔病理年会暨第十二次全国口腔病理学术会议论文集》2018年
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PA28γ的表达对口腔鳞状细胞癌血管生成调控的研究

刘赛  
【摘要】:【背景】口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)是最为常见的头颈部恶性肿瘤,约占头颈部恶性肿瘤的90%。虽然近几十年来,手术治疗、放疗、化疗均有较大的进展,但OSCC的五年生存率仍在50%左右。其主要原因是OSCC早期易转移、术后易复发。肿瘤相关性血管生成在肿瘤转移和复发过程中均起到了至关重要的作用。因此,深入研究OSCC的血管生成机制对寻找OSCC治疗新靶点和新策略具有重要的临床意义。已有研究显示PA28γ与OSCC细胞的增殖活性、细胞周期、细胞凋亡以及OSCC患者的预后相关,但PA28γ与OSCC瘤内血管生成相关的直接证据、分子生物学机制以及潜在的临床应用价值尚未知晓。【结果】PA28γ的沉默抑制了斑马鱼体节间血管的生长,高/低表达PA28γ的OSCC细胞促进/抑制了与其共培养的EA.hy926细胞的成管特性。PA28γ的促进了裸鼠皮下OSCC移植瘤瘤内的血管生成。PA28γ的表达促进OSCC细胞IL-6和CCL2的表达和分泌,进而促进内皮细胞的成管。免疫组化结果显示,肿瘤组织中PA28γ的表达量与IL-6、CCL2的表达量正相关。中和实验显示,中和OSCC细胞上清中的IL-6和CCL2后,与其共培养的EA.hy926细胞的成管能力较对照组明显降低。通过WesternBlot对高低表达PA28γ的口腔鳞癌细胞株中调控IL-6、CCL2的信号通路的关键节点蛋白进行研究,结果发现沉默PA28γ可以降低OSCC细胞株NF-κB的磷酸化水平,同样的,高表达PA28γ可以增加NF-κB的磷酸化水平,而NF-κB作为转录调控分子参与IL-6和CCL2的转录调控。免疫组化实验表明,肿瘤组织中PA28γ的表达量与磷酸化的NF-κB的表达量呈正相关关系。【结论】PA28γ可通过调控NF-κB的活化,调节肿瘤细胞IL-6和CCL2的表达与分泌,促进OSCC瘤内的血管生成。提示可通过靶向抑制PA28γ,进而同时抑制CCL2与IL6的表达,以实现"一靶双标"的肿瘤治疗策略。
【作者单位】:中国医科大学附属口腔医院
【分类号】:R739.8

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