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间变性大细胞淋巴瘤中间变性淋巴瘤激酶表达及与mTOR信号传导途径关系的研究

李金范  李甘地  刘卫平  孟文彤  龚玉萍  马志贵  
【摘要】:目的:通过检测81例间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)病例中 ALK、磷酸化 mTOR、磷酸化 AKT、磷酸化4E—BP1及磷酸化 p70S6K 的表达,结合 ALCL 的组织学形态、免疫表型、临床病理特征及其预后,探讨它们在 ALCL 中表达的病理意义及相互关系, 比较它们的表达与 ALCL 病例预后的关系。材料与方法:收集81例系统性的 ALCL 病例的临床资料并随访。组织学分型采用的2001年版的 WHO 关于淋巴造血组织肿瘤的分类,免疫组化染色采用 En Vision 法,所选一抗为 ALK11、CD30、CD3、CD45RO、CD20、 CD79a、EMA、granzyme B、TIA1、phospho—AKT、phospho—mTOR、phospho—4E— BP1及 phospho—p70S6K。结果:组织学上,81例系统性 ALCL 中普通型62例(76.5%)、淋巴组织细胞型2例(2.5%)和小细胞型例(17%)。所有肿瘤细胞均表达 CD30,其中55 例(67.9%)表达 CD3/CD45R0,26例(32.1%)CD3、CD40RO、CD20、CD79a 均不表达,65例(80.2%)表达 TIAl/granzyme,49例(60.5%)表达 EMA。Ki—67指数为1% ~90%,低表达病例(表达率≤60%)54例(66.7%),高表达病例(表达率>60%)27例 (33.3%)。ALK11在81例 ALCL 中有51例(63%)阳性,其中,核+浆阳性39例 (76.5%),浆阳性12例(23.5%),ALK11表达与 ALCL 的组织学变型、免疫学表型无相关关系(p>0.05),ALK11的表达模式与组织学变型无关(p>0.05)。在71例行 phospho —AKT、phospho—mTOR、phospho—4E—BP1及 phospho—p70S6K 免疫组化染色的 ALCL 病例中,phospho—AKT 阳性54例(76.1%),为核+浆或浆阳性,phospho—AKT 的表达与 ALK 的表达相关(p<0.05),与 ALK 的不同表达部位及 Ki—67指数无关(p> 0.05);phospho—mTOR 阳性57例(80.3%),为浆阳性。phospho—mTOR 的表达与 ALK、phospho—mAKT 的表达相关(p<0.05),与 ALK 的不同表达部位及 Ki—67指数无关(p>0.05);phospho—4E—BP1阳性64例(90.1%),phospho—p70S6K 阳性66例 (93%),为核+浆或浆阳性,phospho—4E—BP1及 phospho—p70S6K 的表达与 phospho— mTOR 的表达相关(p<0.05),与 phospho—AKT 及 Ki—67指数无关(p>0.05)。本组 81例中,男性61例,女性20例,男女比例3.05:1,平均年龄33.0±18.91岁。ALK11 阳性病例的年龄显著小于阴性病例(p<0.05)。ALK 阳性病例的5年生存率为50%,ALK 阴性病例的1年生存率为20%,两者有显著性差异(p<0.05)。phospho—AKT、phospho —mTOR、phospho—4E—BP1及 phospho—p70S6K 的表达与病人的性别、年龄及预后无关 (p>0.05)结论:1、81例中 ALK 阳性病例为63%,且阳性病例的预后好于阴性病例;2、磷酸化的 AKT、mTOR、4E—BP1和 pTOS6K 蛋白在 ALCL 病例中均高表达,在 ALK 阳性病例中表达率高于阴性病例,提示 mTOR 信号通路在 ALCL 的致瘤过程中起一定的作用; 3、ALK 蛋白的表达与磷酸化的 AKT、mTOR 存在相关关系,提示这些蛋白间存在相互作用;4、磷酸化的 AKT、mTOR、4E—BP1和 pTOS6K 的表达与 ALCL 病例的临床特征及预后无关。

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