甘草与甘遂配伍对大鼠肠粘膜药物转运体的影响

【摘要】：目的评价甘草甘遂配伍对大鼠肠粘膜P糖蛋白(P-glycoprotein)的影响。方法通过对大鼠口服甘草煎液,甘遂煎液,甘草甘遂合煎液及其合并液,生理盐水一周后,使用垂直型扩散池(Ussing Chamber)技术,体外评价罗丹明123(Rhodamine123)和荧光素钠(Fluorescein sodium)经大鼠空肠粘膜的经时吸收方向和分泌方向的透过量和表观渗透系数。R123和CF在接受室的浓度用荧光分光光度计检测。并且应用实时荧光定量聚合酶链式反应技术(Real time fluorogenetic quantitative polymerase chain reaction)检测mdr1a基因在肠粘膜中的表达。结果在Ussing chamber实验中,4种药液除甘草外均具有增加R123经吸收方向透过性和减少分泌方向透过性的趋势。甘草增加了R123吸收方向(Mucosa to serosa)的透过,但对分泌方向(Serosa to mucosa)影响不大,且均不具有统计学意义;甘遂组与合煎组均使R123S-M方向透过明显减少(P0.01,与生理盐水组比较)。合并组明显增加了R123M-S方向的透过(P0.05,与生理盐水组比较)。各组的泵出比均明显降低(P0.05,与生理盐水组比较)。而RT-PCR实验中,评价甘遂对肠粘膜的P-gp活性的影响时,发现大鼠灌胃7天和14天的甘遂后与对照组相比都有下调mdr1a表达的趋势,但是没有统计学意义。另外,在评价甘草与甘遂对旁细胞转运药物CF影响的实验中,甘遂组,合煎组,合并组均明显减少了CF S-M方向的透过(P0.01,与生理盐水组比较);甘遂组,合煎组,合并组则均明显减少了CF M-S方向的透过(P0.05,与生理盐水组比较)但甘草对CF转运的影响没有统计学意义。结论甘遂可能是一种P-gp抑制剂,而甘草与甘遂合用后对R123透过的影响与单用甘遂相似,可能是甘草与甘遂有协同作用,是其毒性成分吸收增加,这可能是两者配伍产生毒性的机制之一。