糖尿病大鼠皮肤的组织学改变及其对糖皮质激素药物经皮吸收的影响

【摘要】：目的探讨糖尿病大鼠皮肤改变及其对糖皮质激素药物氢化可的松经皮吸收的影响。方法 Wistar雄性大鼠随机分成正常组及造模一周组(W1)、两周组(W2)、三周组(W3)和四周组(W4)共计五组,每组6只,采用链尿佐菌素(STZ,40mg·kg-1)对造模组大鼠进行糖尿病造模,取大鼠腹部皮肤进行体外Franz透皮扩散实验,接收液为磷酸盐缓冲液(PBS,pH=7.4),HPLC法测定接收液中的药物量,计算出药物渗透速率常数;将造模后不同时间段的大鼠皮肤组织做病理切片进行HE染色并观察是否存在组织学差异。结果正常组、W1、W2、W3和W4五组的渗透速率常数分别为2.39±1.25、3.22±1.72、3.02±1.89、3.63±2.02、5.00±3.36(μg?h-1?cm-2)。造模四周组与正常组之间存在显著差异(P0.05),其余各组之间均无显著性差异(P0.05);皮肤组织学观察结果显示:造模一周时大鼠腹部皮肤改变并不明显,一个月时表皮有变薄的现象,而两月时这种现象变得尤为明显,主要体现在表皮变得更薄。结论与正常皮肤相比,患糖尿病后的皮肤能引起药物经皮透过性的增加,这与糖尿病后发生一定程度的皮肤组织学改变关系密切,因此,提示糖尿病患者在必要时需要调整经皮给药的剂量。