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《中华医学会全国风湿病学年会论文汇编》2003年
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酪氨酸激酶在白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞基质金属蛋白酶2、9产生中的作用

孙铁铮  吕厚山  
【摘要】:正目的:研究酪氨酸激酶在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA FLS)基质金属蛋白酶(MMP9)和 MMP2表达调控中的作用。方法:原代培养RA FLS和骨关节炎滑膜成纤维细胞(OA FLS)。应用Western blot检测RA PSL和OA FLS和分别白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)作用下MMP2和 MMP9的表达差异;观察IL-1β短时间内引起RA FLS蛋白质酪氨酸磷酸化状态改变,并应用genistein、 PTK抑制剂观察IL-1β和TNF-α对MMP9和MMP2表达的抑制情况。结果:体外培养RA FLS的MMP9、 MMP2产生高于OA FLS,IL-1β和TNF-α可以瞬时引起RA FLS蛋白质酪氨酸磷酸化程度增加;导致 MMP9、MMP2的合成以浓度依赖性的进一步增高,genistein对IL-1β诱导的MMP9的表达可以抑制基线水平,而对于MMP2的抑制作用较弱。结论:IL-1β在RA FLS信号转导中,可以瞬时导致蛋白质酪氨酸磷酸化程度增加,并导致持续表达的MMP9和MMP2水平的进一步升高,PTK在RA FLS中MMP9和 MMP2的作用机制不同。

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