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《中国营养学会第九次全国营养学术会议论文摘要汇编》2004年
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叶酸缺乏孕鼠子代脑组织DNA甲基化变化

杨慧敏  孙轶  周天鸿  廖国仪  周冬  余灵  
【摘要】:目的通过叶酸缺乏孕鼠子代胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平探讨叶酸缺乏对胎鼠宫内脑发育的影响,为叶酸缺乏造成脑发育障碍提供分子的依据。方法雌性SD大鼠实验组30只、对照组20只,分别饲以不含叶酸和含叶酸2mg/kg的纯合饲料,2w后与雄鼠交配,于怀孕第20d将孕鼠剖腹取胎。对模型进行评价并观察叶酸缺乏对胎鼠发育的影响,高效液相色谱法检测胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平。对孕鼠妊娠晚期末血清叶酸、胎鼠血清叶酸及胎鼠脑组织DNA甲基化水平作相关分析。结果1.实验组孕鼠交配前及妊娠晚期末血清叶酸均明显低于对照组(P0.01),外周血出现多分叶核粒细胞。实验组胎鼠血清叶酸也明显低于对照组(P0.01),出现巨幼红细胞,RBC和Hb均低于对照组(P0.01),伴有宫内生长限制。2.实验组胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平低于对照组(P0.05),这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关。结论1.交配前2w开始限食叶酸直至妊娠期结束,所建立的叶酸缺乏孕鼠动物模型处于叶酸缺乏第三阶段,其胎鼠宫内生长限制,红细胞出现巨幼变,但没有产生神经管闭合的异常。是较理想的妊娠中晚期叶酸缺乏的孕鼠动物模型。2.母体叶酸缺乏时胎鼠的脑组织基因组DNA甲基化水平降低,这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关,可能是母体叶酸缺乏时其子代胎鼠脑发育障碍的机制之一。3.受孕前后增补叶酸直延长至妊娠结束,以减少不良妊娠结局的危险。

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